Valdecoxib is a non-steroidal anti-inflammatory drug that represents a second-generation of cyclooxygenase-2 enzyme inhibitor and possesses anti-inflammatory, analgesic and antipyretic activities. In this work a reversed-phase liquid chromatography procedure was developed and validated for the quantitative determination of valdecoxib in solid dosage forms and dissolution studies, and the evaluation of the sub-acute effects on the hematological parameters of animal model as well. Valdecoxib samples were also submitted to the physicochemical tests, meeting the specifications. The identification and quantitation analyses were performed by liquid chromatography on a Synergi fusion C18 column (150 mm x 4.6 mm i.d.; 4 µm particle size), held at 30º C. The mobile phase consisted of water, pH 7.0/acetonmitrile (52:48, v/v), with run at a flow rate of 1.0 mL/ min, with UV detection at 210 nm. The method was validated evaluating parameters such as the specificity, sensitivity, linearity (r2=0.9999), range, precision, accuracy, and robustness. The dissolution test was developed with 0.5% of sodium lauryl sulfate in water as dissolution medium using an apparatus paddle at a stirring rate of 75 rpm and quantitation by liquid chromatography. The effects of valdecoxib on the hematological parameters were evaluated by the prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT), levels of fibrinogen, platelet count, anti-factor Xa and anti-factor IIa activity. The results of the APTT, PT and anti-factor Xa activity showed, preliminary, that valdecoxib could increase the risk of thromboembolic complications, thus the procedures and evaluations carried out can be helpful to understand the side effects and safe use of the drug improving the quality control of the pharmaceutical product. / O valdecoxibe é um medicamento antiinflamatório não esteroidal, que representa a segunda geração dos inibidores seletivos da enzima cicloxigenase-2 e apresenta atividades antiinflamatória, analgésica e antipirética. No presente trabalho desenvolveu-se e validou-se método por cromatografia líquida em fase reversa para determinação quantitativa de valdecoxibe em produtos farmacêuticos e estudos de dissolução, bem como se avaliaram efeitos sub-agudos sobre parâmetros hematológicos em modelo animal. Submeteram-se os produtos aos testes físico-químicos, mostrando que cumprem as especificações. Realizaram-se análises de identificação e quantificação, por cromatografia líquida em coluna Synergi fusion® C18 (150 mm x 4,6 mm, 4 m) mantida à temperatura de 30 ºC. A fase móvel constituída de água pH 7,0:acetonitrila na proporção de 52:48 (V/V) foi eluída à vazão de 1,0 mL/min, com detecção no ultravioleta a 210 nm. O método foi validado demonstrando especificidade, sensibilidade, linearidade, precisão, exatidão e robustez. Desenvolveu-se método de dissolução do fármaco, utilizando como meio 900 mL de solução aquosa de lauril sulfato de sódio 0,5% mantido a 37 ± 0,5 ºC, aparato 2, rotação de 75 rpm e quantificação por cromatografia líquida. Avaliaram-se também os efeitos sobre parâmetros hematológicos, usando os métodos laboratoriais baseados no tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), dosagem de fibrinogênio, contagem de plaquetas, atividade anti-fator Xa e anti-fator IIa. Os dados fornecidos pelo TTPA, TP e atividade anti-fator Xa mostraram preliminarmente, que o valdecoxibe poderia causar aumento da incidência de eventos trombóticos. Desse modo, estabeleceram-se procedimentos e avaliações que contribuem para aprimorar as áreas de tecnologia farmacêutica e controle da qualidade, bem como garantir a segurança e eficácia no uso terapêutico.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5946 |
| Date | 01 June 2006 |
| Creators | Fronza, Marcio |
| Contributors | Dalmora, Sergio Luiz, Oliveira, Maria Virgínia Scarpa Gomes de, Silva, Jose Edson Paz da |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 300, 300, 500, c5c3d2e7-af0f-4f36-b006-046daf37340a, 6806db38-dde6-4b11-ac7c-649e8b8f253a, 784a0284-c619-4559-9b24-d512535802b1, a60513ce-67a1-4332-a0ea-3f5599b7ceb4 |
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