Au cours de ma thèse, j'ai eu plusieurs projets différents portant sur l'importance de l’homéostasie énergétique chez Drosophila melanogaster. L'homéostasie énergétique est le maintien constant des réserves énergétiques de la cellule. Mon projet principal de thèse porte sur le lien entre le métabolisme et la croissance dépendante des voies mTOR (mechanistic Target-Of-Rapamycin) chez Drosophila melanogaster. Il existe deux voies mTOR très conservées au cours de l’évolution : la voie mTORC1 et la voie mTORC2. Les voies mTOR sont des voies de signalisation qui activent à la fois la croissance et le métabolisme. Cependant les effets de l’activation des voies mTOR sur le métabolisme invivo sont encore à l’étude. De plus, on ne sait pas si l’activation du métabolisme est nécessaire à la croissance dépendante des voies mTOR. J’ai montré que l’activation des voies mTOR in vivo diminue le stockage des réserves énergétiques (tréhalose,glycogène) lors d'une alimentation sucrée.L'activation de la voie mTORC1 diminue aussi le stockage des triglycérides en milieu sucré. En utilisant des outils génétiques, j’ai également montré que la croissance dépendante de la voie mTORC2 dépend au niveau autonome cellulaire de la synthèse d’acides gras, de l’activité pyruvate déshydrogénase et de l’activité lactate déshydrogénase. De plus, la croissance induite par mTORC2 est inhibée par le sucre alimentaire. La croissance induite par l’activation de la voie mTORC1 ne dépend ni du métabolisme du glucose, ni de celui des acides gras.Mais elle diminue si on combine une inhibition de la synthèse des acides gras avec un ajout de sucres alimentaires. J’ai également contribué à deux autres projets au cours de ma thèse : un qui étudie l’importance de l’homéostasie énergétique dans le déclenchement de l’autophagie, et un autre qui étudie l’importance du métabolisme des acides gras dans la physiologie de l’intestin. / The main topic of my PhD is theimportance of energy homeostasis in Drosophilamelanogaster. Energy homeostasis is a biologicalprocess that holds energy stores at a steady state. Mymain PhD topic investigates the importance ofmetabolic homeostasis during growth in Drosophilamelanogaster. I focused on growth induced by themTOR (mechanistic Target-Of-Rapamycin)pathways. There are two mTOR pathways : themTORC1 and mTORC2 pathway. They are veryconserved throughout evolution. The mTORpathways are signaling pathways that activate bothgrowth and metabolism. Howevever the effects ofmTOR activation on metabolism in vivo is still underinvestigation. Moreover, it is not known ifmetabolism activation is necessary to sustain mTORdependent growth. I showed that the activationof the mTOR pathways in vivo decreases energystorage (trehalose, glycogen) during a dietsupplemented with sugar. Moreover, the activation ofthe mTORC1 pathway decreases triglyceride storageduring this diet. Using genetic tools, I also showedthat mTORC2-dependent growth on the autonomouscellular level depends on fatty acid synthesis,pyruvate dehydrogenase and lactate dehydrogenase.Moreover, mTORC2-dependent growth is inhibitedby dietary sugar. mTORC1-dependent growth is notsensitive to glucose or fatty acid metabolism alone.However, mTORC1-dependent growth decreaseswhen fatty acid synthesis inhibition is combined withan increase in dietary sugar. I also contributed to twoother projects : one investigating the effect of energyhomeostasis on autophagy onset and an otherinvestigating the effect of fatty acid metabolism ongut physiology.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2018SACLS197 |
| Date | 13 July 2018 |
| Creators | Stienlet Devilliers, Maëlle |
| Contributors | Université Paris-Saclay (ComUE), Montagne, Jacques |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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