Les cellules épithéliales qui produisent l’émail, les améloblastes, sont séparées de l'émail au
niveau de la zone de maturation par une membrane basale spécialisée (MBS) enrichie en
laminine 332 (LM-332). Cette protéine hétérotrimérique (composée des chaînes α3, ß3 et γ2)
assure l'intégrité structurelle des membranes basales (MB) et influence divers processus
cellulaires épithéliaux tels que l'adhésion et la différenciation cellulaire.
Des modèles de souris « knockout » (KO), où les gènes codant pour LM-332 ont été supprimés,
meurent peu après la naissance. Néanmoins, ce phénotype létal peut être contourné en
substituant chez la souris le gène produisant la chaîne γ2 de la laminine (LAMC2) par sa forme
humaine, sous le contrôle de l’expression du promoteur-rtTA, de la cytokératine 14, inductible
par la prise de doxycycline (Dox) - (Tet-on).
Le but de ce projet est d’examiner si l’utilisation de cette protéine humaine chez la souris a un
effet sur la structuration de la MBS ainsi que sur la maturation de l'émail.
La phase de maturation de l’organe de l’émail chez la souris transgénique a été sévèrement
altérée par rapport à une souris normale (WT). La MBS n’est plus visible, une matrice
dystrophique s’est formée dans la couche d'émail dans la phase de maturation, et la présence
d’une matrice résiduelle de l'émail est observée durant la phase tardive de maturation. Des
micro-analyses tomographiques ont révélé une usure excessive des surfaces occlusales des
molaires, un écroulement de l'émail sur les pointes des incisives et une hypominéralisation de
l'émail.
Cependant, aucune altération structurale due à cette recombinaison transgénique n’a été
observée dans d'autres sites épithéliaux, tels que la peau, le palais et la langue.
Ces résultats indiquent que, bien que ce modèle de souris humanisée soit capable de rétablir ses
fonctions dans divers tissus épithéliaux, il est incapable de soutenir la structuration d'une MBS
à l'interface entre les améloblastes et l’émail en maturation. Cet échec peut être lié à la
composition spécifique de la MBS dans la phase de maturation et supporte l’hypothèse que la
MBS est essentielle pour la maturation adéquate de l'émail. / The epithelial ameloblasts are separated from the maturing enamel by an atypical basement
membrane (BM) that is enriched in laminin 332 (LM-332). This heterotrimeric protein (α3, ß3
and γ2 chains) provides structural integrity to BMs and influences various epithelial cell
processes including cell adhesion and differentiation.
Mouse models that lack expression of individual LM-332 chains die shortly after birth. The
lethal phenotype of laminin γ2 knockout mice can be rescued by human laminin γ2 (LAMC2)
expressed using a doxycycline-inducible (Tet-on) cytokeratin 14 promoter-rtTA. These
otherwise normal-looking rescued mice exhibit white spot lesions on incisors.
We therefore investigated the effect of rescue with human LAMC2 on enamel maturation and
structuring of the atypical BM. The maturation stage enamel organ in transgenic mice was
severely altered as compared to wild type controls, a structured BM was no longer discernible,
dystrophic matrix appeared in the maturing enamel layer, and there was residual enamel matrix
late into the maturation stage. Microtomographic scans revealed excessive wear of occlusal
surfaces on molars, chipping of enamel on incisor tips, and hypomineralization of the enamel
layer. No structural alterations were observed at other epithelial sites, such as skin, palate and
tongue. These results indicate that while this humanized mouse model is capable of rescue in
various epithelial tissues, it is unable to sustain structuring of a proper BM at the interface
between ameloblasts and maturing enamel. This failure may be related to the atypical
composition of the BM in the maturation stage and reaffirms that the atypical BM is essential
for enamel maturation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/16272 |
| Date | 05 1900 |
| Creators | Viegas Costa, Luiz Claudio |
| Contributors | Nanci, Antonio |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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