Ibogainas yra indolo grupės alkaloidas, išskiriamas iš augalo Tabernanthe iboga Baill. (Apocynaceae). Šis alkaloidas mažina priklausomybę nuo opiatų bei lengvina abstinencijos požymius. Noribogainas – ibogaino aktyvusis metabolitas, sukeliantis mažiau nepageidaujamų reiškinių. Darbo tikslas: ištirti ibogaino ir noribogaino toksiškumą ir farmakokinetines savybes taikant eksperimentinį laboratorinių pelių modelį. Uždaviniai: Nustatyti ibogaino ir noribogaino toksiškumą, apskaičiuojant šių medžiagų vidutinę mirtinąją dozę (LD50) laboratorinėms pelėms. Pritaikyti ir validuoti efektyviosios skysčių chromatografijos (ESC) metodiką ibogaino ir noribogaino analizei laboratorinių pelių kraujo plazmoje ir vidaus organuose. Išskirti ibogainą ir noribogainą iš laboratorinių pelių kraujo plazmos ir vidaus organų mėginių ir atlikti kiekybinį įvertinimą. Nustatyti ibogaino ir noribogaino farmakokinetinius parametrus pelių kraujo plazmoje ir organuose. Ištirti vienkartinės ir kartotinių ibogaino ir noribogaino dozių įtaką šių medžiagų kaupimuisi pelių organuose. Nustatyti farmakokinetiniai parametrai atskleidžia kiekybinius ibogaino ir noribogaino kitimus organizme, įtakojančius biologiškai aktyvios medžiagos veiksmingumą, o medžiagų kaupimasis pelių organuose padeda įvertinti toksinio poveikio riziką. Gauti tyrimų rezultatai naudingi ir informatyvūs siekiant toliau atlikti klinikinius tyrimus su žmonėmis. / Ibogaine is a psychoactive alkaloid extracted from the Tabernanthe Iboga Baill. (Apocynaceae). This alkaloid reduces dependence on opiates and attenuates withdrawal symptoms. Ibogaine is metabolized to metabolite – noribogaine. Noribogaine appears less likely to produce the adverse effects associated with ibogaine. The aim of work is to test the toxicity and pharmacokinetic properties of ibogaine and noribogaine by conducting tests with white laboratory mice. The objectives of the research work are as follows: To determine the toxicity of ibogaine and noribogaine by calculating the median lethal dose (LD50) in laboratory mice. To adapt and validate the methodology of high-performance liquid chromatography (HPLC) for the analysis of ibogaine and noribogaine in the blood plasma and internal organs of laboratory mice. To determine ibogaine and noribogaine in plasma and organs of mice. To determine pharmacokinetic parameters of ibogaine and noribogaine in mice blood plasma and organs. To test the influence of repeated doses of ibogaine and noribogaine on the accumulation of these substances in organs of mice. Pharmacokinetic properties reveal quantitative variation of ibogaine and noribogaine in the body, influencing the effectiveness of biologically active substances. Accumulation test of these substances helps to assess the risk of toxicity. The obtained results are useful and informative in order to continue to carry out clinical trials with humans.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2013~D_20140106_083837-92466 |
| Date | 06 January 2014 |
| Creators | Kubilienė, Asta |
| Contributors | Sveikata, Audrius, Mačiulaitis, Romaldas, Daugelavičius, Rimantas, Sadauskienė, Ilona, Jakštas, Valdas, Briedis, Vitalis, Bernatonienė, Jurga, Mucceniece, Ruta, Mrozikiewicz, Przemyslaw, Vainauskas, Paulius, Lithuanian University of Health Sciences |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Lithuanian University of Health Sciences |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | Lithuanian |
| Detected Language | English |
| Type | Doctoral thesis |
| Format | application/pdf |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2013~D_20140106_083837-92466 |
| Rights | Unrestricted |
Page generated in 0.0027 seconds