L'imagerie in vivo du petit animal est de plus en plus utilisée en pharmacologie pour identifier et caractériser l'activité de nouveaux agents anticancéreux.La première partie de ma thèse a consisté à développer des outils pour améliorer la quantification enbioluminescence. Une méthode, basée sur les caractéristiques spectrales des photons émis, a été établie pour corriger l'absorption tissulaire. La seconde, faisant appel aux méthodes de restauration d'images, avait pour but de corriger la diffusion pour augmenter la résolution. Dans un second temps, j'ai mis en place des modèles in vivo de tumeurs expérimentales bioluminescentes (un glioblastome intracérébral, un lymphome anaplasique à grandes cellules et un neuroblastome métastatique) en utilisant les méthodes d'imagerie décrites précédemment. Ces études ont permis d'étendre la caractérisation de l'activité préclinique d'un nouvel agent anticancéreux. L'objectif de la dernière partie de mon travail était de développer des sondes d'imagerie. La première sonde, un anticorps monoclonal anti-CD45 marqué avec un fluorochrome a permis la détection de cellules leucémiques humaines implantées chez la souris en utilisant l'imagerie de fluorescence. La seconde a été développée pour prédire l'entrée d'un agent anticancéreux, un conjugué spermine-podophyllotoxin, dans les cellules tumorales via les transporteurs des polyamines. La sonde synthétisée est une spermine à laquelle un groupement HYNIC a été ajouté afin de pouvoir lier un radioisotope : le Technétium 99m et ainsi réaliser un examen scintigraphique. Les résultats ont démontré la faisabilité d'une application préclinique de cette sonde. Ainsi à l'issu de cette thèse, les méthodes de traitement des signaux de bioluminescence développées sont disponibles pour améliorer l'application de l'imagerie optique en pharmacologie. Bien sûr des études supplémentaires sont encore nécessaires pour définir précisément dans quel contexte ces corrections seront les plus appropriées.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00597262 |
| Date | 10 December 2010 |
| Creators | Pesnel, Sabrina |
| Publisher | Université d'Orléans |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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