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Previous issue date: 2003 / Os compostos acridínicos possuem uma ampla variedade de efeitos
biológicos que podem ser atribuídos, na sua grande maioria, a sua habilidade de
ligar-se ao DNA, intercalando-se entre os pares de bases e bloqueando a ação das
topoisomerases I e II. Na literatura, compostos possuindo o núcleo acridínico
destacam-se por apresentarem atividades antimalárica, antimicrobiana,
antileishmanial, antitripanossomal e anticancerígena. Neste trabalho, foram
sintetizados novos derivados acridino-tiazolidínicos e acridino-imidazolidínicos e
avaliados para a atividade antitumoral in vivo. Estes derivados foram obtidos
sinteticamente em várias etapas: inicialmente, a tiazolidina-2,4-diona reagiu com
cloretos ou brometos de benzila substituídos, obtendo-se a 3-benzil-tiazolidina-2,4-
diona substituída. Paralelamente, a 9-metil-acridina foi obtida através da reação da
difenilamina com ácido acético glacial. A 9-metil-acridina foi oxidada a 9-
acridinaldeído pelo clorocromato de piridinium, sob atmosfera inerte. Este, por sua
vez, sofre uma condensação de Knoevenagel com o cianoacetato de etila
conduzindo ao intermediário 2-ciano-acridina-9-il-acrilato de etila. A etapa final
consiste na reação de adição tipo Michael entre a 3-benzil-tiazolidina-2,4-diona
substituída e o 2-ciano-acridina-9-il-acrilato de etila, obtendo-se os produtos finais.
Na síntese dos derivados acridino-imidazolidínicos, o produto de partida é a
imidazolidina-2,4-diona que reage com cloretos ou brometos de benzila substituídos,
obtendo-se a 3-benzil-imidazolidina-2,4-diona substituída que sofre uma reação de
tionação com o pentassulfeto de fósforo dando origem a 4-tioxo-imidazolidin-2-onasubstituída.
Esta se condensa com o 2-ciano-acridina-9-il-acrilato de etila obtendo-se
os produtos acridino-imidazolidínicos. As estruturas químicas dos compostos obtidos
foram determinadas por espectroscopia no infravermelho, espectroscopia de
ressonância magnética nuclear de hidrogênio e espectrometria de massas. Estes
derivados foram submetidos a testes para avaliação da atividade antitumoral in vivo,
utilizando-se o sarcoma 180. Os resultados obtidos indicaram uma importante
atividade inibitória sobre o crescimento das células tumorais, onde os derivados com
substituintes nitro e bromo na posição 4 foram os mais promissores, com um
percentual de inibição de 71,48% e 72,24%, respectivamente, na dose de 50mg/kg
de peso
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1802 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Gonçalves da Silva, Teresinha |
| Contributors | Lins Galdino, Suely |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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