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Aline Clara Silva - Estudo da Integração Genômica do HTLV-1 e da Clonalidade das células Leucêmicas na Leucemia Linfoma de células T do adulto(ATL)na Bahia - CPqGM -Dissertação - 2008.pdf: 691526 bytes, checksum: bd12143117cc3a8662527a22f6c7adef (MD5) / Made available in DSpace on 2012-06-01T18:02:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Aline Clara Silva - Estudo da Integração Genômica do HTLV-1 e da Clonalidade das células Leucêmicas na Leucemia Linfoma de células T do adulto(ATL)na Bahia - CPqGM -Dissertação - 2008.pdf: 691526 bytes, checksum: bd12143117cc3a8662527a22f6c7adef (MD5)
Previous issue date: 2008 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL)
constitui uma forma grave de leucemia/ linfoma que ocorre, em geral, na vida adulta e é
causada pelo vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I). O HTLV-I está presente em
cerca de 1,8% da população da cidade de Salvador, Bahia, Brasil. No entanto, apenas cerca de
5% dos infectados desenvolvem ATL. O HTLV-I é um retrovírus que integra o seu DNA
proviral no DNA genômico da célula hospedeira (principalmente células T CD4+) num local
que presume-se randômico e, acredita-se que, para o desenvolvimento da ATL, é necessário
ocorrer a expansão clonal das células infectadas. Assim, a detecção da integração proviral e
da clonalidade da células leucêmicas são de fundamental importância para o diagnóstico da
ATL e definição do tratamento. O presente trabalho buscou identificar os locais de integração
do DNA proviral do HTLV-I no DNA da célula hospedeira e o tipo de expansão clonal
observada em amostras de PBMC e células de tecido de lesões de pacientes com diagnóstico
clínico-patológico de ATL do estado da Bahia. A determinação do sítio de integração do
DNA proviral na célula hospedeira foi feita, em 24 pacientes, através das técnicas de IPCR e
ILPCR. Estas técnicas permitiram identificar o sítio de integração proviral em pacientes de
ATL de diferentes formas clínicas e observou-se que a integração do provírus não ocorreu de
forma preferencial em nenhum cromossomo. Em apenas três pacientes houve interrupção de
seqüências codificantes e na maioria dos demais pacientes analisados, o provírus integrou-se
em regiões próximas aos centrômeros, conhecidas como regiões repetitivas alfóides. O padrão
de clonalidade das células leucêmicas foi determinado, em 36 pacientes, através da análise por
PCR do rearranjo dos genes que codificam para a cadeia γ do TCR. Observou-se assim um
padrão monoclonal das células T para todos os pacientes com forma clínica aguda. Nas outras
formas clínicas, uma pequena percentagem de pacientes apresentou padrão misto ou
policlonal. Os resultados obtidos demonstraram que as técnicas utilizadas permitiram
determinar o sítio de integração e o padrão de clonalidade das células infectadas pelo HTLV-I
em pacientes de ATL e podem ser aplicadas para diagnóstico e acompanhamento dos
pacientes de ATL da Bahia. / Adult T-cell
leukemia/lymphoma (ATL) is a severe neoplasm that usually occurs in adults, and that is
caused by human T-cell lymphotropic virus (HTLV-I) infection. In Salvador, Bahia, Brazil, a
HTLV-I seroprevalence rate of 1.8% was observed in healthy subjects. However, generally,
only 5% of infected individuals develop ATL. HTLV-I is a retrovirus that randomly integrates
its proviral DNA into the host genome (specially, T CD4+ cells), and clonal expansion of
infected cells is believed to result in the onset of ATL. Therefore, detection of monoclonal
provirus integration is important to ATL diagnosis and treatment definition. The aim of this
study was to investigate the HTLV-I proviral integration sites and T cell clonality in samples
of PBMC and cutaneous biopsies of patients with clinical and histopathologic diagnosis of
ATL from Bahia. Using inverse PCR (IPCR and ILPCR) we identified provirus integration
sites in PBMC and cutaneous biopsies of 24 patients in diverse clinical subtypes of ATL. No
chromosome bias was evident among different patients. In three patients occurred interruption
of transcriptional units and in most patients the provirus was integrated in alphoid regions
near centrosomes. T-cell clonality was assessed by detection of the rearranged TCR-γ genes.
Monoclonal pattern was observed in acute patients. In the other clinical subtypes, small
number of patients showed oligoclonal and policlonal patterns. According to these results, we
showed that inverse PCR and TCR-γ PCR are efficient for integration site determination and
infected cells clonality patterns in ATL patients and could be used in diagnosis and patient
follow up in Bahia
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/4118 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Silva, Aline Clara da |
| Contributors | Vallvé, Lourdes Farré |
| Publisher | s. n |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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