Cancer remains a challenge in modern medicine, requiring the continuous search for new therapeutic interventions. Malic enzyme 2 (ME2), involved in cellular energy metabolism and redox balance, has appeared as a potential target for cancer therapy due to its overexpression in various cancer types. The aim of this project is to screen and validate compounds with ME2-inhibitory activity using a combination of computational modeling and enzymatic assays. A pharmacophore model was constructed and used to screen a database of compounds in order to generate potential ME2 inhibitors. The inhibitory effect on ME2 of five compounds was evaluated by measuring the formation of NADH using a spectrophotometer. Dose-response curves were plotted and the IC50 values were determined, revealing that these compounds have an inhibitory effect on ME2. Future studies should focus on potential sources of error and optimize conditions to ensure reproducibility and accuracy in assessing the inhibitors. / Cancer förblir en utmaning och kräver kontinuerlig forskning kring nya terapeutiska strategier. Malatdehydrogenas 2 (ME2) som är inblandad i cellens ämnesomsättning och redoxbalans har framträtt som en potentiell måltavla för cancerbehandling på grund av att den överuttrycks i olika cancerformer. Syftet med detta projekt är att testa och validera föreningar med ME2-hämmande aktivitet m.h.a en kombination av datorbaserad modellering och enzymatiska analyser. En farmakoformodell skapades utifrån kända ME2 inhibitorer och användes för att undersöka en databas med föreningar, i syfte att generera potentiella inhibitorer. Den hämmande effekten på ME2 i fem föreningar utvärderades genom att mäta bildningen av NADH med en spektrofotometer. “Dose- response” kurvor skapades och IC50 -värdena bestämdes. Resultaten visade att dessa föreningar har en hämmande effekt på ME2. Framtida studier bör fokusera på potentiella felkällor och att optimera de experimentella förhållandena för att säkerställa reproducerbarhet och ytterligare bekräfta föreningarna.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:kau-100497 |
| Date | January 2024 |
| Creators | Demiri, Amina |
| Publisher | Karlstads universitet, Fakulteten för hälsa, natur- och teknikvetenskap (from 2013) |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | Student thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0019 seconds