L’objectif de notre travail était de déterminer le rôle joué par l’érythropoïétine et la
thrombopoïétine, respectivement, dans l’anémie et la thrombocytopénie observées
chez des enfants souffrant d’une hémopathie maligne.
Par le dosage simultané de la forme soluble du récepteur de la transferrine et de
l’érythropoïétine dans le sérum nous avons montré que l’anémie observée chez ces
patients est bien la conséquence d’une réduction du nombre de progéniteurs
érythropoïétiques (atteinte médullaire centrale) mais que celle-ci n’est pas la
conséquence d’une production insuffisante d’érythropoïétine. Nous avons fait la
même observation chez des enfants souffrant d’une tumeur solide non
hématologique et chez des patients en cours de traitement par chimiothérapie.
Chez ces derniers patients, en appliquant un modèle de culture de moelle à long
terme, nous avons pu démontrer l’existence d’une altération du microenvironnement
médullaire, probablement induite par la chimiothérapie, se
traduisant par une réduction de son aptitude à supporter le développement de la
lignée érythroïde. Ceci expliquant au moins partiellement l’inadéquation de la
réponse érythropoïétique observée chez ces patients en réponse à l’anémie.
Dans la dernière partie du travail, nous avons montré que la thrombocytopénie très
fréquemment observée chez les patients leucémiques s’accompagne dans la
majorité des cas d’une élévation exponentielle de la concentration de
thrombopoïétine, excepté dans les cas de leucémies de la lignée myéloïde. Chez ces
derniers la concentration de thrombopoïétine est proche des valeurs observées chez
des sujets normaux alors qu’elle devrait être 10 à 100 fois plus élevée compte tenu
du nombre de plaquettes extrêmement bas. Nous avons pu montrer que ces taux
très bas sont la conséquence de la liaison de la thrombopoïétine à un récepteur
spécifique et fonctionnel présent à la surface des cellules leucémiques myéloïdes
qui, en l’utilisant comme facteur de croissance, (stimulant leur prolifération et
retardant leur mort cellulaire) « consomment » la thrombopoïétine présente dans le
sérum.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ulb.ac.be:ETDULB:ULBetd-06232009-222920 |
| Date | 10 October 2008 |
| Creators | Corazza, Francis |
| Contributors | Vainchenker, William, Gothot, André, feremans, Walter, Sariban, Eric, Martiat, Philippe, Pradier, Olivier, Devière, Jacques |
| Publisher | Universite Libre de Bruxelles |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://theses.ulb.ac.be/ETD-db/collection/available/ULBetd-06232009-222920/ |
| Rights | unrestricted, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses ULB. A cette fin, je donne licence à ULB : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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