Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / A pancreatite aguda (PA) Ã considerada uma situaÃÃo de emergÃncia abdominal, na forma grave da doenÃa os pacientes desenvolvem acentuada resposta inflamatÃria sistÃmica e SÃndrome de DisfunÃÃo de MÃltiplos ÃrgÃos (SDMO). Um terÃo das mortes relacionadas com PA acontecem antes da admissÃo hospitalar, e a maior parte dos casos estÃo relacionados com lesÃo pulmonar aguda (LPA) e sÃndrome do desconforto respiratÃrio agudo (SDRA). Objetivos: Avaliar as alteraÃÃes inflamatÃrias e funcionais do pulmÃo no curso da pancreatite aguda experimental induzida por ceruleÃna. MÃtodos: PA foi induzida em Ratos Wistar, machos pensando 100-150g, pela administraÃÃo de 4 doses de ceruleÃna (20Âg/kg) com intervalo de uma hora e os grupos controle receberam apenas soluÃÃo salina. ApÃs 24 horas, os animais foram sedados, analgesiados e traqueostomizados e anÃlise da funÃÃo pulmonar foi realizada atravÃs da espirometria, onde foram avaliados Fluxo, Volume Corrente (VC), FrequÃncia RespiratÃria (FR) e Volume Minuto (VM), e da mecÃnica pulmonar onde foram observados ElastÃncia DinÃmica (Edin), ComplacÃncia DinÃmica (Cdin), PressÃo de Pico, ResistÃncia (Res). Lavado bronco-alveolar (LBA) foi realizado para contagem total e diferencial de cÃlulas. Amostra de sangue arterial foi colhida para avaliaÃÃo dos parÃmetros gasomÃtricos. Em seguida os animais foram sacrificados e nÃveis sÃricos de amilase, lipase, EPO, TNF-α, GRO-KC, MIP-1, VEGF, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18 e de malondialdeÃdo (MDA) foram medidos. Atividade de mieloperoxidase (MPO) e avaliaÃÃo histolÃgica de pÃncreas e pulmÃo foram determinadas. AlÃm disso, amostras de sangue venoso foram colhidas para avaliaÃÃo de translocaÃÃo bacteriana. Resultados: NÃveis sÃricos de amilase, lipase, citocinas, MDA e atividade de MPO pancreÃtica e pulmonar estavam aumentados nos animais com PA; houve danos ao tecido pancreÃtico e pulmonar, revelados na histologia, nos animais que receberam ceruleÃna, quando comparados ao grupo controle. O LBA dos animais tratados com ceruleÃna demonstrou maior quantidade de cÃlulas, sendo predominantemente macrÃfagos. Gasometria arterial nÃo apresentou diferenÃa significativa entre os grupos. Fluxo, VC e VM se mostraram diminuÃdos nos animais com PA; FR permaneceu inalterada. Edin e PressÃo de Pico estavam maiores e Cdin estava menor nos animais com PA e nÃo houve alteraÃÃes na Res. Estudo da bacteremia foi negativo em ambos grupos. ConclusÃo: CeruleÃna induz PA em ratos com elevaÃÃo dos nÃveis de amilase e lipase pancreÃtica, com alteraÃÃes histopatolÃgicas no pÃncreas e no pulmÃo dependente do infiltrado neutrofÃlico, radicais livres e citocinas inflamatÃrias. PA induz alteraÃÃes espiromÃtricas e na mecÃnica pulmonar que nÃo sÃo dependentes de processo infeccioso. / Acute pancreatitis (AP) is considered an emergency abdominal, the severe form of the disease patients develop intense systemic inflammatory response and Multiple Organ Dysfunction Syndrome (MODS). About one-third of all deaths from acute pancreatitis has been reported to occur prior to admission to hospital, and in most cases, is associated with acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). Objectives: To assess the inflammatory and functional lung alterations in the course of AP induced by cerulein. Methods: Male Wistar rats (100-150g) were treated four times with one hour interval, intraperitoneally with cerulein (20 μg / kg, suspended in saline) or saline. Twenty-four hours after the first injection of cerulein, the animals were anesthetized, tracheostomized and placed in a spirometer for small animals and with following parameters evaluated: Flow, Volume(VC), Respiratory Frequency(RF) and Minute Volume(MV), and lung mechanics were observed where Dynamic Elastance (Edyn), Dynamic Compliance (Cdyn), Peak Pressure, Resistance (Raw). Bronchoalveolar lavage (BAL) was performed to count and differential cell. Arterial blood sample was drawn for assessment of pulmonary gas exchange parameters. Then the animals were sacrificed and serum amylase, lipase, EPO, TNF-α, GRO-KC, MIP-1, VEGF, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, IL-18 and malondialdehyde (MDA) were measured. Myeloperoxidase activity (MPO) and histological evaluation of pancreas and lung were determined. In addition, venous blood samples were collected for evaluation of bacterial translocation. Results: Serum levels of amylase, lipase, cytokines, MDA and MPO activity of pancreatic and lung were increased in animals with PA, there was damage to pancreatic tissue and lung histology revealed, in animals that received cerulein compared to the control group. There was an increase in the number of BAL cells, predominantly macrophages. Arterial blood gas analysis showed no significant difference between groups. Flow, and MV proved lower in animals with PA; FR remained unchanged. Edyn and pressure peak were larger and Cdyn was lower in animals with PA and no changes in Res. There was no translocation in any groups. Conclusion: Cerulein induced AP in rats with elevated serum amylase and pancreatic lipase, with histopathological changes in the pancreas and lung dependent neutrophilic infiltrate, free radicals and inflammatory cytokines. PA induces spirometric and lung mechanics alterations that are not dependent on bacterial translocation
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7165 |
| Date | 26 June 2013 |
| Creators | CecÃlia Mendes Morais |
| Contributors | Pedro Marcos Gomes Soares, ArmÃnio Aguiar dos Santos, Nylane Maria Nunes de Alencar |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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