La forme familiale de la maladie d’Alzheimer (FAD) est une pathologie agressive touchant des personnes d’âge moyen. Dans 60% des cas, elle se développe suite à une mutation du gène codant pour PS1, une aspartyl-protéase connue pour sa participation dans la voie amyloïdogénique. Parmi les 221 mutations recensées chez différents patients, certaines n’induisent pas l’amyloïdopathie caractéristique de la pathologie d’Alzheimer. Une telle observation nous a amené à nous questionner sur le rôle de PS1 dans une voie concomitante à la cascade amyloïde, dont le débalancement induirait la FAD. Afin de répondre à cette problématique, nous avons effectué un criblage par double hybride en levure utilisant les protéines PS1 WT et PS1∆9. Celui-ci a permit d’identifier de nouveaux partenaires de PS1, et la caractérisation de leurs fonctions biochimiques à amener l’élaboration de nouvelles hypothèses sur le mécanisme de mise en place de la FAD chez des personnes possédant une mutation de PS1. / Familial Alzheimer disease (FAD) is an aggressive pathology affecting middle-aged persons. In 60% of cases, it occurs following a mutation in the PS1 gene, an aspartyl-protease known for its involvement in the amyloidogenic pathway. Among the 221 mutations identified in different patients, some do not induce the characteristic amyloidopathy of Alzheimer's disease. This observation led to hypothesize a role for PS1 beside the amyloid cascade, which imbalance would lead to FAD. To address this issue, we performed a yeast two-hybrid screening using the PS1 WT and PS1Δ9 proteins. This allowed the identification of new partners of PS1, and the characterization of their biochemical functions led us to make further assumptions on the mechanics in which way FAD is developing in people who carry a mutation of PS1.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LAVAL/oai:corpus.ulaval.ca:20.500.11794/26235 |
| Date | 23 April 2018 |
| Creators | Tendron, Caroline |
| Contributors | Lévesque, Georges |
| Source Sets | Université Laval |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | mémoire de maîtrise, COAR1_1::Texte::Thèse::Mémoire de maîtrise |
| Format | 1 ressource en ligne (xxi, 92 pages), application/pdf |
| Rights | http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
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