Las complicaciones clínicas que acontecen tras la implantación de un bypass coronario en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia ventricular es la causa principal de su morbilidad y mortalidad y en su mecanismo patogénico subyacen alteraciones hormonales como son los niveles reducidos de 3,3-triyodo-L-tironina (T3). Al igual que ocurre en los pacientes hipotiroideos, se produce una disminución de la contractibilidad cardiaca y un aumento de la resistencia vascular periférica. Algunos estudios han demostrado el efecto beneficioso que tiene la administración de T3 en el periodo perioperatorio, si bien, el mecanismo responsable de su acción sobre la vena safena humana, vaso utilizado en el bypass coronario no se conoce con exactitud. El objetivo de nuestro trabajo ha sido analizar la respuesta de la vena safena, vaso utilizado en el bypass coronario, a la T4 y a la T3. En el estudio de la respuesta del músculo liso vascular es preceptivo valorar la participación del componente endotelial y la liberación de óxido nítrico, además de otras sustancias vasoactivas como la prostaciclina o el EDHF. Así mismo, se ha investigado como posible mecanismo implicado a la Na+/K+-ATPasa, los canales de K+ rectificadores de entrada así como la posible implicación tanto del AMPc como del GMPc. En los segmentos de vena safena humana previamente contraídos con noradrenalina, la administración de T3 o T4 (10-9-10-6 M) induce relajación dependiente de la concentración e independiente de la presencia o ausencia de endotelio, descartando la participación de óxido nítrico y prostaciclina como responsables de la relajación. Esta relajación se acompaña de un incremento de los niveles de GMPc, sin que se vean alterados los niveles de AMPc, por lo que se deduce que estos efectos relajantes están mediados, al menos en parte, por la activación de la guanilato ciclasa, pero no de la adenilato ciclasa. La relajación inducida por la T3 tampoco se modifica cuando se bloquean los canales de K+ dependientes de Ca2+ descartando al factor hiperpolarizante como mecanismo implicado. Sin embargo, la inhibición de la Na+/K+-ATPasa o el bloqueo de los canales de K+ rectificadores de entrada se acompaña de la inhibición del efecto relajante inducido por la T3. Los resultados de nuestro trabajo sugieren que los efectos vasorrelajantes agudos derivados de la administración de T3 en pacientes a los que se les realiza un bypass coronario, podrían estar relacionados con el aumento de los niveles de GMPc, activación de la Na+,K+-ATPasa y de los canales de K+ rectificadores de entrada. Los resultados obtenidos indican que T3 posee efectos directos sobre la contractilidad de la vena safena. Estos efectos relajantes podrían ser beneficiosos en el tratamiento terapéutico de pacientes sometidos a bypass coronario. / Clinical complications after coronary by-pass surgery in elderly patients with or without left ventricular failure, is the most important cause of its morbidity and mortality in which underlying hormonal alterations such as reduced levels of 3,3-triiodo-L-thyronine (T3) has been well established. As is the case of hypothyroid patients, there is a decrease of cardiac contractility and an increase of peripheral vascular resistance. Different studies have demonstrated the beneficial effect induced by T3 during the surgical period although the mechanisms involved on the human saphenous vein, used in coronary by-pass, are not well established. The purpose of our study was to investigate the response of the saphenous vein to thyroxine (T4) and T3. In this context, it is pertinent to study the role of the endothelial component, the release of nitric oxide (NO), as well as the other vaso-active substances such as prostacyclin or EDHF (Endothelium Dependent Hiperpolarizing Factor). In addition, the possible implication of Na+/K+-ATPase, K+-channels, AMPc and GMPc has also been investigated. In segments of human saphenous vein previously contracted with noradrenaline the administration of T3 or T4 (109 -106 M) induces a concentration-dependent relaxing effect independently of the presence or absence of endothelium, NO and prostacyclin as relaxation factors. The relaxation is accompanied by the increase of GMPc but not AMPc levels suggesting a pivotal role of the enzyme guanylate cyclase rather than adenyl cyclase in the relaxing mechanism induced by thyroid hormones.This relaxation induced by T3 is not modified by Ca2+-dependent K+ channel blockers discarding the role of a hyperpolarization effect. T3-induced effect is reduced in the presence of oabain, a Na+,K+-ATPase inhibitor, or in the presence of barium, an inwardly rectifying K+ channels blocker.The obtained results indicate that T3 has direct effects on the contractility of the human saphenous vein. The vaso-relaxing effects may be beneficial in the treatment of patients submitted to coronary by-pass surgery.
Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UV/oai:www.tdx.cat:10803/9901 |
Date | 26 October 2005 |
Creators | Guaita Martínez, Marcos |
Contributors | Segarra, Gloria, Ponderis, Salvador, Medina, Pascual, Universitat de València. Departament de Fisiologia |
Publisher | Universitat de València |
Source Sets | Universitat de València |
Language | Spanish |
Detected Language | Spanish |
Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
Format | application/pdf |
Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess, ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
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