Orientador: Prof. Dr. Fabio Furlan Ferreira / Tese (doutorado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Nanociências e Materiais Avançados, 2017. / A malária, apesar de ser uma doença tratável, ainda continua causando um grande número de mortes, principalmente no continente africano, sendo considerada uma das doenças parasitárias mais prevalecentes no mundo. A recomendação da organização mundial da saúde (OMS) para o tratamento da malária consiste na utilização de terapia combinada de artemisinina (artemisinin combined therapy - ACT). A ACT visa combinar a artemisinina ou um derivado com outro fármaco antimalárico que tenha um maior tempo de meia-vida e, assim, tornar o tratamento mais eficaz e evitar o aparecimento de resistência dos parasitas aos antimaláricos. O MEFAS é um novo sal híbrido derivado do artesunato e da mefloquina ¿ dois compostos antimaláricos ¿ que apresenta dois mecanismos de ação diferentes e promissoras características que viabiliza a sua utilização no tratamento da malária. Neste contexto, foi realizado um estudo estrutural do MEFAS em estado sólido e foi proposta uma síntese mecanoquímica para sua obtenção. Com o uso da difração de raios X por policristais (DRXP) foi verificado que uma das amostras de MEFAS estudadas, apresenta uma fase amorfa. A estabilidade química do MEFAS também foi estudada, visto que fases amorfas tendem a ser instáveis; os resultados mostraram que o MEFAS se degradou após dezoito meses de armazenamento, formando a diidroartemisinina (DHA). Isto foi evidenciado com o uso das técnicas de espectroscopia vibracional na região do infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), ressonância magnética nuclear de estado sólido (RMN) e também pelos dados de DRXP e método de Rietveld. A estabilidade química do MEFAS em solventes orgânicos também foi estudada. Para os solventes testados, o MEFAS demonstrou ser estável quimicamente apenas em éter etílico. Por fim, uma rota de síntese via mecanoquímica é proposta para a obtenção do MEFAS, com a possibilidade de utilização de pequenas quantidades de solventes. Essa é uma boa estratégia, pois é uma rota de síntese mais rápida, comparada com a obtenção do MEFAS via reação química em solução, e ainda é uma síntese considerada "química verde", ou seja, um método sustentável. Os resultados obtidos pelas técnicas de FTIR e RMN indicaram que a síntese mecanoquímica foi promissora na formação do MEFAS, sendo que após quinze minutos de moagem foi obtido o sal hibrido desejado. / Malaria, despite being a treatable disease, still continues to cause a large number of deaths, especially on the African continent, and is considered one of the most prevalent parasitic diseases in the world. The recommendation of the World Health Organization (WHO) for the treatment of malaria is the use of artemisinin combination therapy ¿ ACT. ACT aims to combine artemisinin or derivative with another antimalarial drug that has a longer half-life and thus make treatment more effective and prevent the emergence of parasite resistance to antimalarials. The MEFAS, a new hybrid salt derived from artesunate and mefloquine ¿ two antimalarials compounds ¿ has two different mechanisms of action and presents promising characteristics that make its use feasible in the treatment of malaria. In this context, a structural study of MEFAS in solid state was performed and a mechanochemical synthesis was proposed to obtain this hybrid salt. With the use of X-ray powder diffraction data (XRPD) it was verified that the MEFAS is in the amorphous form. The chemical stability of MEFAS has also been studied, since that the amorphous phases tend to be unstable; the results showed that MEFAS degraded after eighteen months of storage. When degradation of this hybrid salt occurs, dihydroartemisinin (DHA) is formed. This was evidenced by Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy, nuclear magnetic resonance (NMR) as well as by the Rietveld method with X-ray powder diffraction data. Finally, a route of synthesis via mechanochemistry is proposed to obtain the MEFAS, with the possibility of using catalytic amounts of solvents. This is a good strategy and is still a synthesis considered "green chemistry", that is, a more ecologically correct method. The results obtained by FTIR and NMR techniques indicated that the mechanochemical synthesis was promising in the formation of MEFAS, after fifteen minutes of milling the desired hybrid salt was obtained.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:109277 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Ramos, Vânia Mendes do Prado |
| Contributors | Ferreira, Fabio Furlan, Boechat, Nubia, Cunha, Rodrigo Luiz Oliveira Rodrigues, Lago, João Henrique Ghilardi, Oliveira Junior, Vani Xavier |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf, 113 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109277&midiaext=75825, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=109277&midiaext=75826, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=109277 |
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