Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The reactivation of a memory results in its destabilization, requiring a process of
memory reconsolidation to maintain it. Spermidine is an endogenous aliphatic amine
with polycationic structure that modulates N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor
activity and improves memory. Recent evidence suggests that systemic
administration of spermidine improves the reconsolidation of fear memory. Here we
determined whether the calcium-dependent protein kinase (PKC) signaling pathway
is involved in the improvement of fear memory reconsolidation induced by
intrahippocampal (ih) administration of spermidine in rats. Male Wistar rats were
trained in a fear conditioning apparatus using a 0.4 mA footshock as unconditioned
stimulus. Twenty-four hours after training, animals were re-exposed to the apparatus
in the absence of shock (reactivation session). Immediately after the reactivation
session, spermidine (2-200 ρmol/site); the PKC inhibitor, 3-[1-
(dimethylaminopropyl)indol-3-yl]-4-(indol-3-yl) maleimide hydrochloride (GF 109203X,
0.3 - 30 ρg/site); the antagonist of the polyamine-binding site at the NMDA receptor,
arcaine (0.2 - 200 ρmol/site) or the PKC activator, phorbol 12-myristate 13-acetate
(PMA, 0.02 - 2 nmol/site) were injected intra-hipocampally (i.h.). Testing was carried
out in the same apparatus, twenty-four hours after reactivation. Freezing scores at
testing were considered a measure of memory. While the post-reactivation
administration of spermidine (20 and 200 ρmol/site) improved, GF 109203X (1, 10
and 30 ρg/site) impaired memory reconsolidation. GF 109203X (0.3 ρg/site)
prevented spermidine (200 ρmol/site)-induced improvement of memory
reconsolidation. The post-reactivation administration of arcaine (200 pmol/site)
impaired and PMA (2 nmol/site) improved memory reconsolidation. PMA (0.2
nmol/site) prevented arcaine (200 ρmol/site)-induced impairment of memory
reconsolidation. The protein synthesis inhibitor anisomycin (2 μg/site) prevented
spermidine (200 ρmol/site)-induced improvement of memory reconsolidation. These
drugs had no effect on memory if they were administered in the absence of
reactivation. These results suggest that the enhancement of memory reconsolidation
induced by the administration of spermidine involves PKC activation. / A reativação de uma memória resulta na sua desestabilização, que exigem um
processo de reconsolidação de memória para mantê-la. A espermidina é uma amina
alifática endógena com estrutura policatiônica que modula a atividade do receptor Nmetil-
D-aspartato (NMDA) e melhora a memória. Evidências recentes sugerem que a
administração sistêmica de espermidina melhora a reconsolidação da memória de
medo. No entanto não se sabe se a administração intra hipocampal de espermidina
melhora a reconsolidação da memória e nem se a proteína cinase dependente de
cálcio (PKC) e síntese proteica estão envolvidas neste efeito. Portanto, no presente
estudo verificou-se o envolvimento da PKC e da síntese proteica na melhora da
reconsolidação da memória do medo induzida pela administração intrahipocampal
(ih) de espermidina em ratos. Ratos Wistar machos foram treinados na tarefa de
medo condicionado contextual utilizando-se choque de 0,4 mA como estímulo
incondicionado. Vinte e quatro horas após o treino, os animais foram re-expostos ao
aparelho na ausência de choque (sessão reativação). Imediatamente após a sessão
de reativação foram administradas, por via ih, espermidina (2-200 ρmol/sítio); o
inibidor da PKC, 3- [1- (dimetilaminopropil) indol-3-il] -4- (indol-3-il) maleimida (GF
109203X, 0,3-30 ρg/sítio); o antagonista do sítio de ligação das poliaminas no
receptor de NMDA, arcaína (0,2-200 ρmol/sítio) ou o ativador de PKC, 12-miristato
13-acetato de forbol (PMA, 0,02-2 nmol/sítio). Os testes foram realizados no mesmo
aparelho, 24 horas após a sessão de reativação. O tempo de imobilidade dos
animais durante o teste foi considerado como medida de memória. Enquanto a
administração de espermidina (20 e 200 ρmol/sítio) melhorou, GF 109203X (1, 10 e
30 ρg/sítio) prejudicou a reconsolidação da memória. O GF 109203X (0,3 ρg/sítio)
preveniu a melhora da reconsolidação da memória induzida por espermidina (200
ρmol/sítio). A administração da arcaína (200 pmol/sítio) prejudicou e PMA (2
nmol/sítio) melhorou a reconsolidação da memória. O PMA (0,2 nmol/sítio) preveniu
o prejuízo na reconsolidação da memória induzido por arcaína (200 ρmol/sítio). O
inibidor de síntese de proteica, anisomicina (2 ug/sítio) preveniu a melhora da
reconsolidação da memória induzida por espermidina (200 ρmol/sítio). Estas drogas
não tiveram nenhum efeito sobre a memória quando foram administrados na
ausência da sessão de reativação. Estes resultados sugerem que a melhora da
reconsolidação da memória induzida pela administração ih de espermidina envolve a
síntese proteica e a ativação de PKC.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/9033 |
| Date | 21 July 2015 |
| Creators | Girardi, Bruna Amanda |
| Contributors | Rubin, Maribel Antonello, Barbosa, Nilda Berenice de Vargas, Rosemberg, Denis Broock |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 500, 300, 500, 500, 17f72a93-232f-40b3-9c14-1b54b978789b, 652917b7-3098-4ca3-b66d-4253202659b2, 51dd8038-260e-45c0-a23b-964111b21ed8, 8ade1f91-8aa4-433a-8948-aa845c5ce69d |
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