Τα μηνιγγιώματα αποτελούν ιδιαίτερα συχνούς όγκους του Kεντρικού Νευρικού Συστήματος, όχι όμως επαρκώς μελετημένοι. Στην πλειοψηφία τους είναι καλοήθεις όγκοι (WHO grade I), όμως το 10% όλων των μηνιγγιωμάτων εμφανίζουν κακοήθη χαρακτηριστικά, όπως διήθηση των παρακείμενων ιστών, αυξημένα ποσοστά υποτροπής μετά από εξαίρεση, κ.α. Το σηματοδοτικό μονοπάτι Hippo είναι ένα διατηρημένο εξελικτικά μονοπάτι που εμπλέκεται σε διαδικασίες ρύθμισης του μεγέθους των οργάνων, κυτταρικού πολλαπλασιασμού, διαφοροποίησης και ανάπτυξης καρκίνου. Λίγα είναι γνωστά όσον αφορά το ρόλο του Hippo μονοπατιού στα μηνιγγιώματα.
Σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η μελέτη του Hippo μονοπατιού στα χαμηλής και υψηλής κακοήθειας μηνιγγιώματα.
Χρησιμοποιήθηκαν 53 δείγματα από εξαιρεθέντα μηνιγγιώματα, 34 χαμηλής κακοήθειας και 19 υψηλής κακοήθειας, τα οποία μελετήθηκαν ανοσοϊστοχημικά ως προς την έκφραση των παραγόντων του Hippo CD44, YAP και TAZ.
Παρατηρήσαμε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης των CD44, ΥΑΡ και ΤΑΖ. Υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ του βαθμού κακοήθειας και της έκφρασης των παραπάνω μορίων. Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική διαφορά στην πυρηνική εντόπιση των ΥΑΡ και ΤΑΖ μεταξύ των υψηλής και χαμηλής κακοήθειας μηνιγγιωμάτων.
Βάσει των παραπάνω αποτελεσμάτων, συμπεραίνουμε ότι το σηματοδοτικό μονοπάτι Hippo είναι απενεργοποιημένο στα υψηλής κακοήθειας μηνιγγιώματα με αποτέλεσμα οι μεταγραφικοί συνενεργοποιητές ΥΑΡ και ΤΑΖ να δρουν στον πυρήνα προάγοντας τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και διαδικασίες αντιαπόπτωσης. Αυτό, είναι ίσως εφικτό μέσω της δράσης του CD44 που αλληλεπιδρά με την μερλίνη, upstream ρυθμιστής του μονοπατιού. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τη διευκρίνηση του ακριβούς μηχανισμού. / Meningiomas are among the most common primary tumors of the Central Nervous System, but relatively understudied. The majority of meningiomas are benign tumors (WHO grade I), but almost 10% of all diagnosed meningiomas exhibit malignant features, such as invasiveness to the surrounding brain tissue, high recurrence rate, etc. Hippo signaling pathway is an evolutionary highly conserved protein kinase cascade involved in organ size control, cell proliferation and apoptosis, differentiation and cancer development. Very few are known about the role of Hippo pathway and meningiomas.
In this study we attempt to find out whether Hippo path functions differently between high and low grade meningiomas.
For this purpose paraffin embedded tissues obtained from 53 patients who underwent surgical removal of meningiomas were examined histoimmunologicaly. 34 out of 53 cases were low grade meningiomas and 19 out of 53 were high grade meningiomas. The paraffin sections were immunostained with CD44, YAP and TAZ antibodies, components of the Hippo signaling pathway.
We observed statistically significant association between the expression of CD44, YAP and TAZ. There was a significant correlation between high grade meningiomas and expression of the examined factors. Moreover there was a significant difference in nuclear accumulation of YAP and TAZ between high and low grade meningiomas.
Our findings suggest that in high grade meningiomas, Hippo pathway is inactivated and YAP and TAZ transcriptional co activators are able to insert nucleus and promote proliferation and antiapoptosis. This may be due to CD44 function, which interacts with merlin, an upstream regulator of the Hippo path.
More experiments are required to verify the exact mechanism.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/5448 |
| Date | 17 September 2012 |
| Creators | Θεοδωροπούλου, Ανδριάνα |
| Contributors | Αγγελάτου, Φεβρωνία, Theodoropoulou, Andriana, Πέτρου, Ελένη, Μητσάκου, Αδαμαντία |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
| Relation | Η ΒΚΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0022 seconds