Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease, which affects 0.5–1.0 % of adults. The aim of this thesis is to study accumulation and localization of endogenous porphyrins by means of spectroscopy and microscopy in experimental rheumatoid arthritis model and postoperative samples of patients after application of 5-aminolevulinic acid or its methyl ester. The spectroscopic measurements of endogenous porphyrins were performed in synoviocytes, chondrons and cartilage explants of patients with RA or osteoarthritis (OA) and in rabbit antigen induced arthritis model. The localization of endogenous porphyrins in synovium and cartilage tissues of rabbit knee joints was determined based on fluorescence spectroscopy, fluorescence intensity and lifetime microscopy, and histology imaging results. Studies showed that selective sensitization of inflamed synovium in the in vitro model may be achieved using ALA and ALA-Me, while in the in vivo model only using ALA-Me. The photosensitizer protoporphyrin IX induced by these precursors is accumulated in the cells of synovium and cartilage tissues. The results presented in this dissertation can be used anticipating to apply the sensitization with endogenous porphyrins for diagnostic and therapeutic purposes in the case of rheumatoid arthritis. / Reumatoidinis artritas (RA) yra autoimuninė liga, kuria pasaulyje serga 0,5-1 % suaugusių žmonių. Disertacijos tikslas – spektroskopiniais ir mikroskopiniais metodais ištirti endogeninių porfirinų susikaupimą ir pasiskirstymą eksperimentinio reumatoidinio artrito modelyje ir pacientų pooperacinėje medžiagoje po 5-aminolevulininės rūgšties (ALA) ar jos metilo esterio (ALA-Me) panaudojimo. Atlikti endogeninių porfirinų fluorescencinės spektroskopijos tyrimai RA ir osteoartritu sergančių (OA) pacientų sinoviocituose, chondronuose ir kremzlės bandiniuose bei triušių antigenu indukuotame artrito modelyje. Endogeninių porfirinų lokalizacija triušių kelio sąnario kremzlės ir sinovijos audiniuose nustatyta remiantis fluorescencinės spektroskopijos, fluorescencijos intensyvumo ir gyvavimo trukmių mikroskopijos bei histologinių vaizdų analizės rezultatais. Tyrimais nustatyta, kad selektyviai sensibilizuoti uždegiminę sinoviją modelyje in vitro galima naudojant ALA bei ALA-Me, o modelyje in vivo tik ALA-Me. Šių pirmtakų indukuotas fotosensibilizatorius protoporfirinas IX yra susikaupęs sinovijos ir kremzlės audinių ląstelėse. Disertaciniame darbe pristatomų tyrimų rezultatai gali būti panaudoti norint ateityje endogeniniais porfirinais pagrįstą sensibilizaciją pritaikyti diagnostikos ir terapijos tikslais reumatoidinio artrito atveju.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LABT_ETD/oai:elaba.lt:LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20141010_114804-74057 |
| Date | 10 October 2014 |
| Creators | Rudys, Romualdas |
| Contributors | GADONAS, ROALDAS, ALABURDA, AIDAS, DADONIENĖ, JOLANTA, MATULIS, DAUMANTAS, JUZĖNAS, PETRAS, BAGDONAS, SAULIUS, Vilnius University |
| Publisher | Lithuanian Academic Libraries Network (LABT), Vilnius University |
| Source Sets | Lithuanian ETD submission system |
| Language | English |
| Detected Language | Unknown |
| Type | Doctoral thesis |
| Format | application/pdf |
| Source | http://vddb.library.lt/obj/LT-eLABa-0001:E.02~2014~D_20141010_114804-74057 |
| Rights | Unrestricted |
Page generated in 0.0026 seconds