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Fatores associados às concentrações séricas de fármacos utilizados no tratamento da tuberculose

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Previous issue date: 2016-08-31 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Introduction: Tuberculosis (TB) is an infectious disease of high prevalence in Brazil. Thus, drug
treatment used in the country is standardized by the TB treatment Basic Scheme and consists of
rifampicin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol. The occurrence of low therapeutic levels of
these drugs is reported in several people and many factors may contribute to this outcome.
Therefore, this study aimed to determine the serum concentrations of antituberculosis drugs, and
relating sociodemographic and laboratory variables with the levels obtained in samples from
patients treated at a referral center in Manaus. Materials and Methods: This was an analyticalobservational
cross-sectional study. The study population consisted of patients under treatment
for TB treated at a referral center in the city of Manaus. The variables were compared between
patients with low and normal serum using the chi-square test for categorical variables and
Student's t test for continuous variables. For all the tests performed in this study, the significance
level was 0.05. Results: Of 222 patients, 40.9% of patients had reduced serum levels for one of
the tested drugs, and the prevalence of low more significant therapeutic levels were to isoniazid
(60.8%) and rifampin (58.6%). Singles was found association with low serum concentrations of
Isoniazid (p = 0.044), people with high school/graduate education (p = 0.028) and alcoholics (p =
0.038). Furthermore, in the case of Rifampicin, was association of people with a high
school/graduate and lower therapeutic drug levels (p = 0.063). ANOVA analysis was performed
and there was no association of the NAT2 genotypes and the serum concentrations with statistical
significance (p <0.05). Conclusion: The presence of low concentrations of first-line drugs used
to treat TB was found in a significant proportion of the population under study. Additional
studies should be conducted to assess the impact of pharmacogenetics and adherence to treatment
in these results, as well as to investigate the influence of low concentrations in treatment
outcome. / Introdução: A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa de alta prevalência no Brasil.
Desta forma, o tratamento medicamentoso empregado no país é padronizado pelo Esquema
Básico de Tratamento da TB e é constituído por Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida e
Etambutol. A ocorrência de baixos níveis terapêuticos desses fármacos no soro é relatada nas
mais diversas populações e diversos fatores podem contribuir para este fato. Portanto, este estudo
teve como objetivo determinar os fatores associados às concentrações séricas dos fármacos
antituberculose, além de determinar fatores sócio demográficas e laboratoriais com esses níveis
séricos obtidos em amostras de pacientes atendidos em uma unidade de referência em Manaus.
Materiais e Métodos: Tratou-se de um estudo analítico-observacional de corte transversal. A
população de estudo foi composta por pacientes sob tratamento da tuberculose atendidos em uma
unidade de referência da cidade de Manaus. As variáveis foram comparadas entre os pacientes
com níveis séricos baixos e normais usando o teste do qui-quadrado (χ²) para variáveis
categóricas e teste t de Student para variáveis contínuas. Para todos os testes realizados neste
estudo, o nível de significância adotado foi de 0,05. Resultados: Dos 222 pacientes, 40,9% dos
pacientes apresentaram níveis séricos reduzidos para um dos fármacos testados, sendo que as
prevalências de baixos níveis terapêuticos mais expressivas foram para Isoniazida (60,8%) e
Rifampicina (58,6%). Foi verificada associação de solteiros com baixas concentrações séricas de
Isoniazida (p=0,044), de pessoas com ensino médio/superior (p=0,028) e de etilistas (p=0,038).
Além disso, no caso da Rifampicina, foi verificada associação de pessoas com escolaridade
ensino médio/superior e baixos níveis terapêuticos deste fármaco (p=0,063). Foi realizada análise
de variância e não houve associação dos genótipos de NAT2 e as concentrações séricas com
significância estatística (p<0,05). Conclusão: A ocorrência de baixas concentrações séricas dos
fármacos de primeira linha utilizados para o tratamento da TB foi constatada na população em
estudo. Estudos adicionais devem ser realizados para avaliar o impacto da farmacogenética e da
adesão ao tratamento nestes resultados, bem como investigar a influência das baixas
concentrações no desfecho do tratamento.

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Date31 August 2016
CreatorsRodrigues, Ana Jacqueline Coelho, 92-99181-4774
Contributorsppgcf@ufam.edu.br, Magalhães, Igor Rafael dos Santos
PublisherUniversidade Federal do Amazonas, Programa de Pós-graduação em Ciências Farmacêuticas, UFAM, Brasil, Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFAM, instname:Universidade Federal do Amazonas, instacron:UFAM
Rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess
Relation-6425845155986244297, 500

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