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Previous issue date: 2013 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A infecção pelo HPV é o principal fator de risco para o desenvolvimento do carcinoma cervical. Contudo, a maioria das mulheres permanece assintomática, desenvolvendo lesões intraepiteliais de baixo e alto grau. Estudos demonstram que polimorfismos nas regiões promotoras de genes de citocinas estão associados com a gravidade de muitas doenças infecciosas. Dentre estas, podemos citar a citocina pró-inflamatória TNF-\F061, onde suas atividades celulares são mediadas pela interação entre a citocina e seus receptores (TNFR1 e R2). Assim, tivemos como objetivo neste estudo, identificar polimorfismos dos receptores de TNF-\F061 e associar ao aparecimento e progressão da lesão cervical, além de avaliar a expressao da proteína TNFR1 em lesoes cervicais. As técnicas de PCR e RFLP foram realizadas para identificar o polimorfismo de base única (SNP) do gene TNFR1 na posição +36A/G. Para a expressão da proteína foi realizada a imunohistoquimica em fragmentos de tecido parafinado provenientes de lesões cervicais e histerectomias (controle)
Foram incluídas 365 mulheres neste estudo, sendo 183 pacientes e 182 controles. O genótipo AA TNFR1+36A/G foi associado com a proteção ao desenvolvimento de lesões de baixo grau (p=0,03) Para a análise da expressão de TNFR1, foram selecionadas 46 mulheres (17 controles, 15 HSIL e 14 LSIL). Foi observado um aumento na expressão deste receptor em células inflamatórias no corion de mulheres portadores de HSIL quando comparadas com o grupo controle (p=0,001). Ao associarmos os genótipos com a expressão da proteina, foi observado que portadoras de TNFR1+36AA não apresentam alterações na expressão TNFR1 independente do grau de lesão cervical. Assim, a presença de TNFR1 pode estar sendo modulada negativamente pela infecção por HPV e este marcador pode ser utilizado como indicador para a progressão de lesões pré-malignas cervicais / HPV infection is the main risk factor for development of cervical carcinoma. However,
most women remain asymptomatic, develo
ping high grade and low intraepithelial
lesions.
Studies
demonstrated
that polymorphisms in promoter regions of cytokines
genes are associated with the
severity
of
many infectious diseases.
Among these, we
mention the proinflammatory cytokine TNF
-
, where
their cellular activities are
mediated by
cytokine
and their receptors (TNFR1 and R2) interaction
.
Thus, in this
study,
we
have the aim
to identify TNF
-
receptors polymorphisms and associate with
the onset and progression of cervical lesions, and to evalu
ate the TNFR1 expression in
cervical lesions. PCR and RFLP techniques were performed to identify the single base
polymorphism (SNP) TNFR1 gene at position +36 A/G. For protein expression
, it
was
performed immunohistochemistry on paraffin tissue fragments f
rom cervical lesions
and hysterectomies (control).
Three hundred and sixty five
women were included, 183
patient
s and 182 controls.
The AA genotype
TNFR1 +36 A /
G
was associated with
protection from developing low
-
grade lesions (p
= 0.03) for the analysis
of
TNFR1
expression, we selected 46 women (17 controls, 15 HSIL and 14 LSIL).
It was
observed a
n increase in the receptor expression
o
n inflammatory cells
from corion of
HSIL
women when
compared with the control group (p = 0.001). By associating
genotypes
with expression of the protein, it was observed that carriers of TNFR1 +36
AA did not show changes in the TNFR1expression
,
independent cervical lesion degree.
Thus, the TNFR1
presence may be
negatively being modulated by
HPV infection and
this marker can b
e used as an indicator of premalignant cervical lesions
progression
.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.arca.fiocruz.br:icict/14277 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Rocha, Natália Pereira da |
| Contributors | Zanini, Graziela, Rocha, Márcia Andrade da, Avvad, Elizabeth, Almeida, Maria da Glória Bonecini |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ, instname:Fundação Oswaldo Cruz, instacron:FIOCRUZ |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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