Preterm birth is the major clinical issue in maternal-child health in the developed and developing world. Even though multiple factors have been identified as causes of spontaneous preterm labour, the specific events leading to preterm birth are still poorly understood. Our group has previously identified a novel endogenous steroid, estradienolone (ED), and reported that the plasma and placental levels of ED remain high during pregnancy and decrease in association with term and preterm labour. Since ED appears to have progestin-like properties and is a natural ligand of estrogen receptor-related orphan receptors, ED may play a role in the maintenance of pregnancy or its decrease in the initiation of parturition. To fully analyze the unique biological properties of ED, availability of large quantities of ED by chemical synthesis is required. Although mass spectrometric analysis revealed an estradienolone structure, details such as position of double bonds and absence of other subgroups are necessary before chemical synthesis can be attempted. The objective of the current project was to prepare sufficient quantities of pure ED for detailed structural analysis. Early studies focused on purifying unconjugated ED from hydrolysed pregnancy urine since it is an abundant source of sulfate-conjugated ED. However, the yield of unconjugated ED was low probably due to its relatively unstable nature. Several methodologies were therefore developed for the isolation of ED sulfate as it is a more stable form of ED. Availability of sufficient quantities of ED or ED sulfate are critical for defining the detailed structure (using methods such as nuclear magnetic resonance), of this novel steroid. / Les naissances prématurées sont un problème clinique majeur en maternité/pédiatrie dans les pays développés et en voie de développement. Bien que de nombreux facteurs de risques d'accouchement prématuré spontané aient été identifiés, les évènements spécifiques conduisant à une naissance avant terme sont encore mal compris. Notre groupe a identifié précédemment un nouveau stéroïde endogène, l'estradienolone (ED), et a montré que les niveaux placentaires et du plasma d'ED restent élevés pendant la grossesse et chutent en association avec le travail prématuré ou à terme. Puisqu'ED possède des caractéristiques semblables à la progestérone et est un ligand naturel des récepteurs orphelins associés à l'œstrogène (ERR), il est possible qu'ED joue un rôle dans le maintien de la grossesse. Sa diminution entrainerait alors le déclenchement de la parturition. Afin de finir de caractériser les propriétés biologiques uniques d'ED, il nous faut le synthétiser chimiquement en grandes quantités. Cependant, bien que l'analyse par spectrométrie de masse ait indiqué qu'ED a une structure d'estradienolone, la position des liaisons doubles et la présence ou absence d'autres sous-groupes restent à déterminer avant de pouvoir effectuer une telle synthèse chimique d'ED. L'objectif de ce projet était donc de préparer des quantités suffisantes d'ED pur en vue de réaliser une analyse structurale détaillée. Nous avons d'abord essayé de purifier ED non conjugué après hydrolyse d'urine de femme enceinte, puisque c'est une source importante d'ED conjugué à un groupement sulfate (sulfate d'ED). Le faible rendement d'ED non conjugué (probablement dû à sa nature relativement instable) m'ont conduit à développer d'autres techniques pour l'isoler le sulfate d'ED car cette forme est plus stable. La disponibilité de quantités suffisantes de sulfates d'ED ou d'ED non conjugué est essentielle pour l'obtention de la structure détaillée de ce nouveau stéroïde (en employant des méthodes telles que la résonance magnétique nucléaire).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.97151 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Chen, Wendan |
| Contributors | Anie Philip (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Surgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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