Les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire (PA-PSM) peuvent contribuer à la pathogenèse de l'hypertension pulmonaire (PH) en produisant des facteurs sécrétés.Objectif: explorer le rôle de PH de protéines de la matrice extracellulaire libéré par Les cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire sénescentes (PA-PSM)Méthodes et résultats:L'analyse Microarray de l'ADN de PA-CML humaine subir à la sénescence réplicative révélé une régulation positive de l'ostéopontine, qui médie l'effet stimulateur ,du médium et de la matrice de l'AP-SMC de sénescentes, sur la croissance et de la migration des cellules musculaires lisses de l'artère pulmonaire. Osteopontin était régulé à la hausse dans les poumons de patients atteints de BPCO et de patients hypertension artérielle pulmonaire idiopathique (HAPi). Prominent ostéopontine immunocoloration a été noté dans le PA-SMC qui a également colorée pour p16 dans les sites de l'hypertrophie vasculaireet les niveaux de l'ostéopontine pulmonaire étalaient étroitement corrélée avec l'âge. Comparativement aux jeunes souris avec des souris ont 1 an affiche des niveaux plus élevés d'ostéopontine du poumon, et la pression systolique ventriculaire droite (de RVSP), et la muscularisation vasculaires pulmonaires, et le nombre de PA-CML colorée pour p16 ou p21 et aussi pour l'ostéopontine.Aucun de ces changements avec l'âge étaient observée dans les souris ostéopontine - / -, qui a développé atténués PH pendant l'hypoxie.Comparé de culture PA-CML, les PA-CML de souris ont 1 ans qui proliféraient plus rapide que PA-CML de jeunes souris. Avec un taux de croissance rapide a été observée avec PA-CML de jeunes souris stimulées par matrice ou médium issu de les PA-CML de souris âgées. Différences entre les anciens jeune souris / PA-SMC taux de croissance étaient supprimée par des anticorps anti-ostéopontine.culture de la PA-CML de souris ostéopontine - / - a augmenté de plus lente que fait chez PA-SMC de souris sauvage et ces cellules ont été stimulés par le medium et la matrice de PA-CML de type sauvage et cet effet était plus fort avec PA-CML de souris âgés par apport de souris jeunes.Conclusion: Osteopontin est un médiateur clé libéré par PA-SMC sénescente et contribuer à la progression de la HTAP. / Rationale: Senescent pulmonary artery smooth muscle cells (PA-SMCs) may contribute tothe pathogenesis of pulmonary hypertension (PH) by producing secreted factors.Objective: To explore the role in PH of extracellular matrix proteins released by senescentPA-SMCsMethods and results: Microarray analysis of human PA-SMCs undergoing replicativesenescence revealed osteopontin upregulation, which mediated the stimulatory effect ofsenescent PA-SMC media and matrix on PA-SMC growth and migration. Osteopontin wasupregulated in lungs from patients with COPD or idiopathic pulmonary arterial hypertension(PAH). Prominent osteopontin immunostaining was noted in PA-SMCs that also stained forp16 at sites of vascular hypertrophy, and lung osteopontin levels correlated closely with age.Compared to younger mice, 1-year-old mice displayed higher lung osteopontin levels, rightventricular systolic pressure (RVSP), pulmonary vessel muscularization, and numbers ofPA-SMCs stained for p16 or p21 and also for osteopontin. No such changes with age wereobserved in osteopontin-/- mice, which developed attenuated PH during hypoxia. Comparedto cultured PA-SMCs from young mice, PA-SMCs from 1-year-old mice grew faster; asimilar fast growth rate was seen with PA-SMCs from young mice stimulated by matrix ormedia from old mice. Differences between old/young mouse PA-SMC growth rates weresuppressed by anti-osteopontin antibodies. PA-SMCs from osteopontin-/- mice grew moreslowly than did wild-type PA-SMCs; they were stimulated by wild-type PA-SMCs mediaand matrix, and this effect was stronger with PA-SMCs from older vs. younger mice.Conclusion: Osteopontin is a key mediator released by senescent PA-SMCs andcontributing to PH progression.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2015PESC0047 |
| Date | 15 December 2015 |
| Creators | Saker, Mirna |
| Contributors | Paris Est, Adnot, Serge |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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