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Identificação dos mecanismos moleculares de resistência ao polhexametileno biguanida na levedura Saccharomyces cerevisiae

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Previous issue date: 2011 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Quando submetidas a condições de estresse as células respondem a partir da indução de genes e
ativação de proteínas em mecanismos regulados por cascatas de eventos metabólicos. Na
levedura Saccharomyces cerevisiae muitos desses sinais externos são recebidos e amplificados
por vias das chamadas MAP quinases. Em estudos anteriores mostramos a eficácia do biocida
catiônico polihexametileno biguanida (PHMB) no combate a leveduras que contaminam o
processo de fermentação alcoólica industrial. Entretanto, foi observado que certas linhagens de S.
cerevisiae são sensíveis a esse biocida. Portanto, para que se possa propor o uso deste composto
no controle de contaminações industriais é necessário que conheçam os mecanismos moleculares
envolvidos na resposta à ação biológica do PHMB e dos mecanismos de resistência celular a este
composto. Trabalhos da literatura mostraram que células de E. coli respondem a este composto a
partir da expressão de genes envolvidos na manutenção da integridade da parede celular (CWI).
A partir da identificação desses homólogos em Saccharomyces cerevisiae realizamos uma série
de experimentos de análise da expressão gênica e da avaliação de linhagens mutantes dessa
levedura. Os experimentos mostraram que a cascata regulatória da via da proteína quinase C
(PKC) regula a expressão dos genes do mecanismo CWI que respondem às lesões na parede
celular induzidas pelo PHMB, causando um estresse osmótico que é sentido e restaurado pelos
genes da via HOG. O efeito protetor da trealose, a geração de desequilíbrio redox e a natureza do
efeito tóxico sugerem que PHMB dispara o mesmo sinal molecular que é sentido pelas células
quando submetidas a estresse etanólico. Além disso, a proteína Yap1, principal regulador da
transcrição dos genes de resposta a estresse oxidativo, parece ser crucial para a resistência ao
PHMB, embora neste caso a função desse fator de transcrição estaria relacionada com um efeito
protetor sobre a parede celular. Com isso, estamos propondo uma nova função biológica para a
proteína Yap1 na resposta a estresse industrial em Saccharomyces cerevisiae

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/6098
Date31 January 2011
CreatorsELSZTEIN, Carolina
ContributorsMORAIS JÚNIOR, Marcos Antônio de
PublisherUniversidade Federal de Pernambuco
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguagePortuguese
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Sourcereponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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