Orientador: Prof. Dr. Rodrigo Maghdissian Cordeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Ciência & Tecnologia - Química, 2015. / Os componentes lipídicos das membranas celulares são substratos comuns de ataque
oxidativo. Durante uma oxidação não-enzimática, tanto os fosfolipídios quanto
o colesterol podem reagir com moléculas de 1O2 geradas fotodinamicamente via adição
ene, produzindo hidroperóxidos de fosfolipídios e colesterol, respectivamente. Os
efeitos citotóxicos e apoptóticos desses hidroperóxidos estão relacionados com a sua
influência sobre as propriedades biofísicas das membranas fosfolipídicas, assim como
na sua habilidade em disseminar o stress oxidativo. Estas habilidades relacionam-se
fortemente com a estrutura química destes hidroperóxidos. Contudo, os mecanismos
moleculares subjacentes ainda não estão bem compreendidos. Aqui, foram realizadas
simulações de dinâmica molecular de diferentes produtos da oxidação dos fosfolipídios
e hidroperóxidos de colesterol em bicamadas de fosfatidilcolina monoinsaturadas. O
efeito combinado da peroxidação do colesterol e fosfolipídio também foi investigado.
Depois da oxidação, tanto o núcleo rígido de esterol quanto as cadeias acila sn-2 dos
fosfolipídios reorientam-se e os grupos hidrofílicos inseridos formam ligações de hidrogênio
com os grupos carboniléster dos fosfolipídios. Para o colesterol, esta reorientação
provocou a perda das propriedades de condensação e ordenação, com possíveis implicações
à formação de domínios laterais na membrana. No caso dos radicais peroxila de
colesterol, pequenas mudanças na orientação foram observadas dependendo da posição
dos grupos -OO no núcleo de esterol. As possíveis implicações para as habilidades do
radical propagar a reação em cadeia foram discutidas. / Lipid components of cell membranes are common substrates for oxidative attack.
During a non-enzymatic oxidation, both phospholipids as well as cholesterol molecules
can react with photodynamically generated 1O2 via ene addition, producing
phospholipids and cholesterol hydroperoxides, respectively. The cytotoxic and apoptotic
effects of these hydroperoxides are related to their influence on the biophysical
properties of phospholipid membranes, as well as their ability to disseminate oxidative
stress. These abilities relate strongly to the chemical structure of these hydroperoxides.
However, the underlying molecular mechanisms are not well understood. Here,
molecular dynamics simulations of different oxidation products of phospholipids and
cholesterol hydroperoxides in monounsaturated phosphatidylcholine bilayers have been
performed. The combined effect of phospholipid and cholesterol peroxidation was also
investigated. After oxidation, both the rigid ring sterol and the sn-2 acyl chains of the
phospholipids tilt themselves and the inserted hydrophilic groups form h-bonds with
carbonylester groups of phospholipids. For cholesterol, this tilting caused the loss of
condensation and ordering properties, with possible implications for the formation of
lateral domains in the membrane. In the case of cholesterol peroxyl radicals, small
changes in orientation were observed depending on the position of -OO groups in
the sterol ring. The possible implications for the radical skill to propagate the chain
reaction were discussed.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:77112 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Paulista Neto, Antenor José |
| Contributors | Cordeiro, Rodrigo Maghdissian, Braz, Antônio Sérgio Kimus, Itri, Rosangela, Scott, Luis Paulo Barbour |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf, 81 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77112&midiaext=70450, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77112&midiaext=70451, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=77112 |
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