Orientadores: Ricardo Della Coletta, Tuula Anneli Salo / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-28T03:47:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2015 / Resumo: Fascina e plectina são proteínas estruturais e funcionais do citoesqueleto com atividades envolvidas na modulação da motilidade celular. Embora a expressão alterada destas proteínas tenha sido descrita em alguns tipos de câncer, sendo consideradas como possíveis biomarcadores tumorais, estudos avaliando a contribuição de fascina e plectina no carcinoma espinocelular (CEC) oral são escassos. Em estudo prévio, nós demonstramos que os níveis de fascina e plectina foram significantemente maiores no CEC oral em comparação com tecido oral normal. O objetivo deste estudo foi compreender o papel de fascina e plectina na tumorigênese oral. Visando esse objetivo, 1) nós inicialmente confirmamos a superexpressão de fascina e plectina em linhagens celulares e amostras tumorais em comparação à tecidos normais por qRT-PCR e imuno-histoquímica, 2) analisamos a expressão imuno-histoquímica de fascina e plectina em amostras orais que caracterizam a evolução histopatológica do CEC oral, 3) realizamos a análise da distribuição imuno-histoquímica dessas proteínas em 113 amostras de CEC oral e correlacionamos com as características clínico-patológicas, de recorrência e sobrevida dos pacientes e 4) neutralizamos estavelmente a expressão da fascina nas linhagens celulares derivadas de CEC oral SCC-15 e HSC-3 e realizamos ensaios de adesão, migração e invasão celular. Nossos resultados confirmaram que a expressão de fascina e plectina são significantemente maiores no CEC oral em comparação com a mucosa oral normal (fascina p<0,0001; plectina p<0,0001). Em linhagens celulares, as expressões de fascina e plectina foram também significantemente maiores em células de CEC oral em comparação a linhagem de queratinócitos não-tumorigênicos (fascina p<0,0001 para SCC-4, SCC-9, SCC-25, SCC-9 ZsGreen LN-1, SCC-9 e HSC-3 e p<0,001 para ZsGreen LN-2 e plectina p<0,0001 para SCC-4, SCC-15, SCC-25, SCC-9 ZsGreen LN-1, SCC-9 ZsGreen LN-2 e p<0,001 para SCC-9 e HSC3). Quanto à progressão do CEC oral, fascina demonstrou uma expressão significantemente maior nas amostras de displasia e CEC quando comparada com o grupo das hiperplasias fibrosas com epitélio normal (p<0,0001), enquanto que a expressão de plectina foi significantemente maior nos CECs em comparação as hiperplasias fibrosas e displasias (p<0,0001), mas não entre as hiperplasias fibrosas e displasias. A superexpressão de fascina foi associada com um pior prognóstico, como revelado por uma menor sobrevida global (p=0,0005) e sobrevida específica (p=0,001). A neutralização de fascina nas linhagens derivadas de CEC oral foi capaz de aumentar significantemente a adesão à fibronectina (HSC-3 p<0,0001 e SCC-15 p<0,0001), diminuir a migração (HSC-3 p<0,0001 e SCC-15 p p<0,0001) e a invasão celular em ambas as linhagens(HSC-3 p<0,0001 e SCC-15 p p<0,0001) quando comparadas aos controles. Em conclusão, os resultados deste estudo sugerem que a proteína fascina é um marcador prognóstico independente para sobrevida global e sobrevida específica da doença em pacientes com CEC oral e revelam que fascina é capaz de regular eventos importantes para o desenvolvimento e progressão do CEC oral. Embora a expressão de plectina tenha sido maior em CEC oral comparado com mucosa oral normal, nenhuma correlação com sobrevida foi observada / Abstract: Fascin and plectin are structural and functional proteins of the cytoskeleton with activities involved in cell motility. Although the expression of these proteins has been described in some cancers, being considered as potential tumor biomarkers, studies evaluating the contribution of fascin and plectin in oral squamous cell carcinoma (OSCC) are limitted. In a previous study, we demonstrated that the levels of fascin and plectin are significantly higher in OSCCs compared to normal oral tissues. The aim of this study was to characterize the role of fascin and plectin in oral tumorigenesis. To achive this purpose: 1) we initially confirmed the overexpression of fascin and plectin in cell lines and oral samples of normal and tumor tissues by qRT-PCR and immunohistochemistry, 2) we analyzed the immunohistochemical expression of fascin and plectin in oral samples featuring the histopathological evolution of OSCC 3) we performed the analysis of those proteins in 113 OSCCs and correlated with the clinical and pathological features, recurrence and survival of patients, and 4) we stably neutralized the expression of fascin in OSCC cell lines SCC-15 and HSC-3 and performed adhesion, cell migration and invasion assays. Our results confirmed that the expressions of fascin and plectin are significantly higher in OSCC compared to normal oral mucosa. In cell lines, fascin and plectin expression was also significantly higher in OSCC cells compared with non-tumorigenic keratinocytes. Regarding OSCC progression, fascin showed a significantly higher expression in dysplasia and OSCC samples compared to fibrous hyperplasia containing normal oral epithelium, whereas plectin immunoexpresion was higher in OSCCs compared to fibrous hyperplasia and samples with dysplasia but not between fibrous hyperplasia and samples with dysplasia. The overexpression of fascin was associated with worse prognosis, as revealed by shortened overall survival and disease-specific survival. Fascin silencing in cell lines derived from OSCC increased significantly the adhesion to fibronectin and decreased cell migration and invasion in both cell lines when compared to controls. In conclusion, the results of this study suggest that fascin is an independent prognostic marker for overall survival and disease-specific survival in patients with OSCC and reveal that fascin regulate important events associated with OSCC development and progression. Although plectin expression was higher in OSCCs compared to normal oral mucosa, no correlation with survival was observed / Doutorado / Patologia / Doutor em Estomatopatologia
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/288738 |
| Date | 28 August 2018 |
| Creators | Rodrigues, Priscila Campioni, 1984- |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Salo, Tuula Anneli, Della Coletta, Ricardo, 1972-, Passador-Santos, Fabricio, Carvalho, Cyntia Helena Pereira de, Miguel, Márcia Cristina da Costa, Marques, Marcelo Rocha |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Programa de Pós-Graduação em Estomatopatologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 109 p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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