Defects in insulin secretion and insulin action are the major abnormalities in the development of Type 2 diabetes. Hyperinsulinemia is a risk marker for Type 2 diabetes and according to some, but not in all studies also for coronary heart disease (CHD). Conventional insulin assays measure immunoreactive insulin including proinsulin-like molecules. Proinsulin and insulin measured by specific methods, insulin sensitivity measured by the euglycemic insulin clamp and early insulin response after a glucose challenge give more detailed information and may be better estimates of true risk for Type 2 diabetes and CHD. This study examined relationships between proinsulin, insulin, insulin secretion and insulin sensitivity for the development of Type 2 diabetes and CHD. The investigation of the prognostic significance of proinsulin and insulin for the development of Type 2 diabetes and CHD was performed in prospective studies of 50-year and 70-year-old men in a population-based cohort. The results indicated, that increased proinsulin concentrations, was a marker of increased risk for Type 2 diabetes independent of measurements of insulin secretion and insulin sensitivity whereas insulin was not. Proinsulin was shown to be a predictor for CHD mortality and morbidity, respectively, independent of conventional risk factors, whereas insulin was not. Insulin sensitivity measured by the gold standard euglycemic insulin clamp at age 70 was a predictor of CHD morbidity, independently of established risk factors. In summary, these data provide evidence that an increased concentration of proinsulin and not an elevated plasma insulin level per se, that constitutes the association with Type 2 diabetes and CHD and that insulin resistance per se, is associated with CHD risk. / Defekter i insulinsekretionen och insulinkänsligheten i målorganen för insulin är de huvudsakliga orsakerna till utvecklandet av typ-2 diabetes. Förhöjd insulinhalt i blodet indikerar nedsatt känslighet för insulin och är en riskmarkör för typ-2 diabetes men också för hjärt-kärlsjukdom enligt vissa studier. Konventionella insulinmätmetoder är ospecifika och mäter immunoreaktivt insulin som förutom insulin också innehåller ett förstadium till insulin, proinsulin. Proinsulin och specifikt insulin, insulinkänslighet bestämd med hyperglykemisk insulin clamp teknik och tidigt insulinsvar vid sockerbelastning ger en bättre och mer detaljerad och precis information. Dessa variabler kan därför utgöra en bättre prediktor för typ-2 diabetes och hjärt-kärlsjukdom. I denna avhandling har proinsulin, specifikt insulin, tidigt insulinsvar vid sockerbelastning och insulinkänslighet jämförts med varandra som prediktorer för utvecklandet av typ-2 diabetes och hjärt-kärlsjukdom. Två studier har omfattat risken för diabetes och två studier risken för hjärt-kärlsjukdom. Män i medelåldern respektive i högre ålder har studerats. Studierna har utförts i en populations-baserad grupp, en kohort som har sitt ursprung i en stor hälsoundersökning som genomfördes i Uppsala 1970 till 1973. Resultaten visar att proinsulin, i motsats till specifikt insulin, är en riskmarkör för utveckling av typ 2 diabetes, oberoende av insulinkänslighet och tidigt insulinsvar vid sockerbelastning. Vidare har visats att proinsulin i motsats till specifikt insulin är en riskmarkör för död respektive sjuklighet i hjärt-kärlsjukdom, oberoende av de kända riskfaktorerna rökning, högt blodtryck och förhöjt kolesterol. Slutligen har visats att insulinkänsligheten i sig är en riskmarkör för hjärt-kärlsjuklighet oberoende av ovanstående riskfaktorer förutom proinsulin. Sammanfattningsvis visar resultaten i avhandlingen att det snarare är proinsulinhalten och inte insulinnivån i blodet som står för de observerade sambanden med typ 2 diabetes och hjärt-kärlsjukdom. Nedsatt känslighet för insulin i sig är förenat med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:uu-3159 |
| Date | January 2002 |
| Creators | Zethelius, Björn |
| Publisher | Uppsala universitet, Geriatrik, Uppsala : Tryck och Medier |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | English |
| Detected Language | Swedish |
| Type | Doctoral thesis, comprehensive summary, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | Comprehensive Summaries of Uppsala Dissertations from the Faculty of Medicine, 0282-7476 ; 1217 |
Page generated in 0.012 seconds