The guidance cue, netrin-1, and its receptors, deleted in colorectal cancer (DCC) and the UNC-5 homologues, are involved in the development and organization of mesocorticolimbic dopamine (DA) circuitry. We have previously demonstrated that mice heterozygous for the dcc gene have phenotypic alterations specific to medial prefrontal cortex (mPFC) circuitry, which only appear after adolescence. Currently, the role of UNC5C in the development and function of VTA DA projections remains poorly understood. The goal of this study was to determine whether UNC5H expression is selectively expressed by DA neurons which project to the mPFC or nucleus accumbens (NAcc). To this end, I used retrograde tract-tracing from the mPFC, and the core and shell of the NAcc. I combined this with immunolabeling of tyrosine hydroxylase (TH) and UNC5H in the ventral tegmental area (VTA) of adult wild type mice. Neurons with any combination of labels were visualized under a light microscope and counted using an optical fractionator stereological design. My analysis revealed that UNC5H expression by VTA DA neurons is not target-specific, whereas UNC5H expression by VTA non-DA neurons is selective for neurons projecting to the mPFC. These findings set the basis for future studies aimed at assessing the role of UNC5H in the organization of DA and non-DA VTA circuitry. / Le repère de guidage, la nétrine-1 et ses récepteurs, supprimé dans le cancer colorectal (DCC) et les homologues UNC-5, sont impliqués dans le développement et l'organisation des circuits mésocorticolimbique de la dopamine (DA). Nous avons précédemment démontré que les souris hétérozygotes pour le gène dcc ont altérations phénotypiques spécifiques du cortex préfrontal médiale (CPFm) circuits, ce qui n'apparaissent qu'après l'adolescence. Actuellement, le rôle de UNC5C dans le développement et la fonction des projections DA de l'aire tegmentale ventrale (ATV) reste mal comprise. Le but de cette étude était de déterminer si l'expression UNC5H est sélectivement exprimée par les neurones dopaminergiques qui se projettent à l'CPFm ou noyau accumbens (NAcc). À cette fin, j'ai utilisé un traceur des voies rétrograde du CPFm, et le centre et l'enveloppe du NAcc. J'ai combiné cela avec immunomarquage de la tyrosine hydroxylase (TH) et UNC5H dans l'ATV de souris adultes de type sauvage. Neurones avec n'importe quelle combinaison d'étiquettes ont été visualisées sous un microscope optique et comptées à l'aide d'une optique de conception de fractionnement stéréologique. Mon analyse a révélé que l'expression UNC5H par neurones DA de l'ATV n'est pas spécifique à la cible, tandis que l'expression UNC5H par l'ATV non-DA neurones est sélective pour les neurones se projetant vers le CPFm. Ces résultats jeté les bases de futures études visant à évaluer le rôle de UNC5H dans l'organisation de DA et non DA-circuits de l'ATV.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.114574 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Daubaras, Mark |
| Contributors | Ana Cecilia Flores Parkman (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Integrated Program in Neuroscience) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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