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Previous issue date: 2013-08-28 / CAPES; CNPq / As leishmanioses são doenças infecto-parasitárias e, no Brasil, a Leishmania (V.) braziliensis
é a espécie de maior incidência para Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA). Em todas
as suas formas clínicas, a resposta imune é dependente de células T, por isso, torna-se
importante compreender os mecanismos imunológicos responsáveis pela formação,
progressão e cura da doença. O presente estudo teve como objetivo identificar, através da
técnica PCR quantitativa em tempo real (qPCR), o perfil de expressão de mRNA para IFN- ,
TNF- , TGF- , IL-10 e IL-4 e da enzima iNOS em células mononucleares do sangue
periférico (PBMC) de pacientes com LTA após estimulação com os antígenos solúvel e
insolúvel de L.(V.) braziliensis. Associou-se o perfil de expressão desses mediadores ao
tamanho, tempo e número de lesões, além da resposta a intradermorreação de Montenegro
(IDRM). Células de 27 pacientes e 6 controles foram incubadas por 24 horas na presença do
mitógeno fitohemaglutinina (PHA) ou dos antígenos solúvel (AgSol) e insolúvel (AgIns) de
L. (V.) braziliensis. A expressão de mRNA para as citocinas e para a iNOS foi avaliada por
qPCR e as análises dos resultados foram feitas através do método Ct comparativo e pelos
testes não-paramétricos Wilcoxon e Mann-Whitney. Em relação ao AgSol, foi verificada
diferença significava da expressão de IFN- e TNF- em pacientes quando comparados aos
controles. Quanto ao AgIns, houve expressão significativa das citocinas IFN- , TNF- e IL-4
em pacientes quando comparados aos controles. As citocinas IL-10 e TGF- foram expressas
frente a todos os estímulos utilizados, não apresentando diferença significativa entre e intragrupos.
Não houve expressão de iNOS com nenhum dos estímulos utilizados. Comparando os
antígenos de L.(V.) braziliensis utilizados, foi observado maior expressão de IFN- e TNF-
frente ao antígeno insolúvel do parasita. A partir desses dados, podemos sugerir que ambas
frações antigênicas do parasita são capazes de induzir uma resposta imune específica em
pacientes com LTA ativa. Além disso, os dados obtidos nesse estudo sugerem a existência de
um perfil de resposta imune Th1 para o antígeno solúvel e um perfil de resposta imune Th1 e
Th2 considerando o antígeno insolúvel do parasita. A expressão gênica significativa para as
citocinas TNF- e IFN- , sugere que os pacientes tenham montado uma eficiente resposta
imune contra o parasita e a presença da citocina IL-10 que eles estariam promovendo um
mecanismo imunorregulatório sobre a forte resposta imune inflamatória exercida pelas
citocinas Th1. Dentre os antígenos utilizados, pode-se sugerir que, devido a sua composição,
o antígeno insolúvel seja mais imunogênico que o antígeno solúvel e que, por isso, essa
molécula antigênica seja uma possível candidata a vacina e alvos para a imunoterapia. A
ausência de expressão da iNOS pode ter sido devido a presença de TGF- , que estaria
regulando negativamente a produção de NO e consequentemente de iNOS. Além disso, pode
estar havendo um mecanismo auto-regulatório para evitar produção em excesso de NO. A
existência do perfil Th1 e Th2 pode ser explicado pelo estágio de desenvolvimento da doença.
Assim, pelo fato de a LTA apresentar uma resposta Th1 multifacetada torna-se necessário
estudos complementares para verificar o papel de outros tipos celulares e citocinas na
progressão e cura da doença.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/13210 |
| Date | 28 August 2013 |
| Creators | ALMEIDA, Thays Miranda de |
| Contributors | PEREIRA, Valéria Rêgo Alves, CASTRO, Maria Carolina Accioly Brelaz de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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