Les stimuli conditionnés (CS) guident les animaux vers des récompenses essentielles à leur
survie, telle que la quête de nourriture et d'eau. Ils peuvent également promouvoir la poursuite
excessive de récompense, comme dans l’addiction. La transmission glutamatergique dans
l’amygdale basolatérale (BLA) régule les effets des CS. Cependant, le rôle des récepteurs
glutamatergiques métabotropes du groupe II (mGlu2/3) de la BLA est inconnu. Les mGlu2/3 sont
principalement localisés au niveau extrasynaptique sur les terminaisons neuronales. L’activation
de ces récepteurs diminue la libération synaptique de glutamate. Ainsi, nous avons émis
l’hypothèse que l'activation des mGlu2/3 dans la BLA diminue la capacité des CS à potentialiser la
recherche de récompense via la réduction de la libération de glutamate. La méthode de transfert
Pavlovien-à-instrumental (PIT) a été utilisée pour tester cette hypothèse. Nous avons d'abord
confirmé un effet PIT chez des rats mâles. Les rats ont initialement appris à appuyer sur un levier
pour obtenir de l’eau comme récompense. Ils ont ensuite appris qu'un stimulus auditif (CS+) prédit
la livraison non-contingente d'eau, tandis qu’un stimulus auditif différent (CS-) ne signale aucune
récompense. Le jour du test PIT, les rats ont pu appuyer sur le levier sous extinction (eau omise)
et nous avons évalué l’influence des CS+ et CS- sur ce comportement. Les rats ont appuyé
davantage sur le levier pendant le CS+ comparé au CS-, indiquant que le CS+ incite les rats à
rechercher la récompense. Chez un nouveau groupe de rats mâles, les mêmes méthodes ont été
appliquées avec un agoniste des mGlu2/3, le LY379268 (0, 3 ou 6 μg/hémisphère) injecté dans la
BLA avant le test PIT. Le LY379268 a diminué la capacité du CS+ à inciter l’appui sur le levier.
Dans une dernière étude, nous avons examiné l’influence d’une administration systémique de
LY379268 (0, 0.3 ou 1 mg/kg, sous-cutanée) sur l’effet PIT chez un groupe de rats mâles et
femelles. Les effets motivationnels du CS+ sur la recherche de récompense étaient similaires
entre les rats mâles et femelles. De plus, l’injection systémique de LY379268 a diminué ces effets
chez les deux sexes. Ces résultats indiquent que les mGlu2/3 régulent les propriétés
motivationnelles des CS chez les deux sexes. / Conditioned stimuli (CS) guide animals towards rewards needed for survival, such as food and
water. In parallel, they can also promote maladaptive reward seeking, as in addiction. Glutamate
signaling within the basolateral amygdala (BLA) modulates the effects of cues. However, the role
of metabotropic group II glutamate (mGlu2/3) receptors in the BLA is unknown. mGlu2/3 are
localized predominantly extrasynaptically on presynaptic terminals. The activation of these
receptors suppresses synaptic glutamate release. Thus, we hypothesized that activating BLA
mGlu2/3 receptors would attenuate cue-triggered increases in incentive motivation for reward, via
reduced glutamate release. The Pavlovian-to-Instrumental transfer (PIT) method was used to test
this hypothesis. We first confirmed a PIT effect in a cohort of male rats. Rats initially learned to
press a lever to obtain a water reward. Then, they learned that one auditory cue predicts noncontingent
delivery of water (CS+), while a second different auditory cue does not (CS-). On PIT
test day, the rats could lever press under extinction (water deliveries omitted), and we assessed
changes in lever pressing in response to CS+ and CS-. The rats pressed more on the lever during
CS+ versus CS-, indicating cue-triggered potentiation of incentive motivation. In a separate cohort
of male rats, the methods were repeated with the mGlu2/3 agonist LY379268 (0, 3 or 6
μg/hemisphere) infused into the BLA prior to PIT testing. LY379268 abolished CS+ potentiated
pressing on the water-associated lever. In a last study, we examined the influence of systemic
administration of LY379268 (0, 0.3 or 1 mg/kg, subcutaneous) on PIT, in a cohort of female and
male rats. We found that cue-triggered increases in incentive motivation was similar across sexes,
and that systemic injection of LY379268 decreased this effect in both sexes. These results
indicate that mGlu2/3 receptors mediate the motivational effects of cues in both sexes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/26197 |
| Date | 08 1900 |
| Creators | Garceau, Caroline |
| Contributors | Samaha, Anne-Noël |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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