Jusqu’à présent, la metformine a principalement été employée comme médicament
contrôlant l’hyperglycémie des personnes atteintes de diabète de type II. Des études
épidémiologiques ont démontré que les personnes, prenant de la metformine, développent moins de cancers. Par exemple, la prise de metformine réduit respectivement de 78% et de 46% les chances de développer un cancer hépatique ou pancréatique. Récemment, il a été montré que la metformine permet de réduire le développement de tumeur au niveau de la peau, suite à l’exposition à des rayons UVB.
Dans cette étude, j’ai démontré que la présence de metformine permet une meilleure
survie de la levure Saccharomyces cerevisiae suite à l’exposition à des rayons UVC ou UVA. De plus, j’ai démontré que la présence de metformine augmente le recrutement de l’histone Htz1 à la chromatine. Pour une souche htz1Δ, le niveau de survie suite à l’exposition aux rayons UVA est considérablement diminué. Htz1 permet le recrutement de Rad14 au site de dommages à l’ADN faits par les rayons UV. Htz1 est donc important pour la détection de ces sites. Enfin, le recrutement nucléaire de Rad14 en présence de metformine a considérablement augmenté. En absence de Rad14, le niveau de survie suite à l’exposition aux rayons UVA diminue significativement. Donc, Htz1 et Rad14 sont deux protéines clés dans la protection contre les rayons UV apportés par la metformine.
En conclusion, avec les différents résultats de cette étude, il est possible de dire que la
metformine permet une forme de protection contre les rayons UVC et UVA. / Recently, metformin has been widely used to treat hyperglycemia of humans that have
type II diabetes mellitus. Recently, some epidemiological studies have showed that
populations of individuals being treated with metformin showed lower incidence of cancer.
For example, there is a 78 % and 46 % reduction in the incidences of liver and pancreatic
cancers, respectively. It has also been demonstrated that metformin protects against skin
cancers caused by ultraviolet radiation-B (UVB) DNA damage.
In this study, I have demonstrated that metformin significantly protects the budding
yeast Saccharomyces cerevisiae from ultraviolet radiation-C (UVC) and from ultraviolet
radiation-A (UVA)-induced death. I also showed that metformin increases the recruitment of
the histone Htz1 linked to chromatin. In an htz1Δ strain, the metformin protection from UVAinduced
death is significantly reduced. Htz1 is important for the recruitment of Rad14 to sites
of DNA damage, important for the detection of these sites. Furthermore, nuclear recruitment
of Rad14 was significantly increased in cells previously treated with metformin. In the
absence of Htz1, the survival rate to UVA exposure in presence of metformin drops
significantly. So, Htz1 and Rad14 are two key proteins involved in the protection by
metformin against UV DNA damage.
With all the results of this study, it was shown that metformin can confer some
protection against UVC and UVA for yeast.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/13128 |
| Date | 07 1900 |
| Creators | Piette, Benjamin L. |
| Contributors | Michnick, Stephen |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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