Le rejet chronique se manifeste dans le poumon par la bronchiolite oblitérante
(BO), une pathologie inflammatoire et fibrotique menant à l’oblitération des
bronchioles. L’étiologie exacte de cette maladie demeure inconnue. Certaines études
suggèrent qu'un déséquilibre des leucotriènes (LT) sur les prostaglandines (PG)
favorise la fibrose pulmonaire. Les taux des LT et des PG dans le poumon humain
post-transplantation sont inconnus. Nous proposons qu'un déséquilibre de cystéinyl
leucotriènes (CysLT) sur la PGE2 existe dans le poumon transplanté et pourrait être
impliqué dans la pathogenèse de la BO. Aussi, les leucotriènes contribueraient à la
fibrose par la transition épithélio-mésenchymateuse (TEM). Afin de vérifier ces
hypothèses, nous avons déterminé les taux de CysLT et de PGE2 dans le liquide de
lavage broncho-alvéolaire (LBA) provenant de poumons transplantés chez l'homme
ainsi que leurs corrélations cliniques. Nous avons également déterminé la capacité
des CysLT à induire l’expression des marqueurs de la TEM in vitro. Nous avons
découvert des taux de CysLT et PGE2 supérieurs à la normale dans les LBA des
greffés. Un pic prédominant de CysLT sur PGE2 est observée à 52 semaines postgreffe
et deux facteurs de risque de la BO, les infections au CMV et à l’Aspergillus,
sont associés au ratio CysLT/PGE2> 1. In vitro, les CysLT induisent une répression
des marqueurs épithéliaux mais n’induisent pas l’expression de marqueurs
mésenchymateux chez les cellules épithéliales bronchiolaires. / Chronic rejection occurs, in the lung, in the form of bronchiolitis obliterans
(BO), an inflammatory and fibroproliferative disease that leads to the obliteration of
the bronchioles. A concept of the pathogenesis of BO has been suggested and several
risk factors are associated to it, however, the exact etiology of this disease remains
unknown. Studies have suggested that an imbalance of leukotrienes (LT) over
prostaglandins (PG) promotes pulmonary fibrosis. The levels of LT and PG in the
human lung post-transplantation are unknown. We propose that an imbalance of
cysteinyl leukotrienes (CysLT) on PGE2 exists in the transplanted lung and may be
implicated in the pathogenesis of BO. We also suggest that leukotrienes contribute to
fibrosis through epithelial-mesenchymal transition (EMT). In order to test these
hypotheses, we have determined the levels of CysLTs and PGE2 in human
transplanted lung bronchoalveolar lavage fluid (BALf) samples and their clinical
correlations. We have also determined the capacity of CysLT to induce the
expression of EMT markers in vitro. We found high average levels of CysLT and
PGE2 in the BAL of transplant patients. A predominant peak of CysLT over PGE2
was observed at 52 weeks post-transplantation and two risk factors for BO, CMV
infections and Aspergillus were associated with CysLT/PGE2 ratio> 1. According to
our experimental parameters, CysLT can induce the repression of epithelial markers
but do not induce the expression of mesenchymal markers in vitro in small airway
epithelial cells.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMU.1866/3974 |
| Date | 02 1900 |
| Creators | Ptaszynski, Stanislaw |
| Contributors | Bergeron, Céline |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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