Os neutrófilos estão entre as principais células da imunidade inata e são as primeiras células a migrarem para o sítio de infecção. O BAY 41-2272, estimulador de guanilato ciclase solúvel, é capaz de ativar fagócitos mononucleares e em neutrófilos diminuir migração in vivo e in vitro. O presente trabalho teve como objetivo avaliar o potencial do BAY 41-2272, e sua via, como uma ferramenta farmacológica para modulação da função dos neutrófilos. Para isso foi realizado o tratamento in vitro dos PMNs com o BAY 41-2272. A viabilidade celular, quimiotaxia e funções efetoras como burst oxidativo e produção de citocinas foram avaliadas, observando-se que o BAY 41-2272, como ativador direto, não altera estas funções. No entanto, o pré-tratamento com BAY 41-2272 nas doses de 3 M e 30M por uma hora, com subsequente ativação com PMA, mostrou perfil inibitório na quimiotaxia, produção da citocina IL-8 e no burst oxidativo . Foram avaliados também a expressão de moléculas como CD15, CD31, CD35, CD49d, CD63, CD66b, CD162 e a produção de GMPc. As moléculas de superfícies não mostraram alterações após tratamento direto com BAY 41-2272. A produção de GMPc foi induzida na dose de 30 M de BAY 41-2272 e pelo SNAP (doador de NO). Esses dados sugerem um potencial inibitório do BAY 41-2272 sobre a ação dos neutrófilos, e uma possível alternativa a ser explorada em seus aspectos translacionais na busca por novas terapias destinadas ao controle de doenças ligadas a inflamações crônicas e doenças auto-imunes. / Neutrophils are the major cells of innate immunity and are the first cells to migrate to the site of infection. BAY 41-2272, a soluble guanylate cyclase stimulator, is capable of activating mononuclear phagocytes and in neutrophils decreasing migration in vivo and in vitro. The present work aimed to evaluate the potential of BAY 41-2272, and its pathway, as a pharmacological tool for modulating neutrophil function. For this, the in vitro treatment of PMNs with BAY 41-2272 was performed. Cell viability, chemotaxis and effector functions such as oxidative burst and cytokine production were evaluated, observing that BAY 41-2272, as a direct activator, does not alter these functions. However, pretreatment with BAY 41-2272 at the doses of 3 M and 30 M for one hour, with subsequent activation with PMA, showed an inhibitory profile in chemotaxis, IL-8 cytokine production and in the \"oxidative burst\". We also evaluated the expression of molecules such as CD15, CD31, CD35, CD49d, CD63, CD66b, CD162 and cGMP production. Surface molecules did not show changes after direct treatment with BAY 41-2272. The cGMP production was induced at the dose of 30 M BAY 41-2272 and for SNAP (NO donor). These data suggest an inhibitory potential of BAY 41-2272 on the action of neutrophils, and a possible alternative to be explored in its translational aspects in the search for new therapies aimed at the control of diseases linked to chronic inflammation and autoimmune diseases.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:usp.br/oai:teses.usp.br:tde-26042019-163156 |
| Date | 28 November 2018 |
| Creators | Rosa, Paola Vendramini Ferreira |
| Contributors | Condino Neto, Antonio |
| Publisher | Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP |
| Source Sets | Universidade de São Paulo |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | Tese de Doutorado |
| Format | application/pdf |
| Rights | Reter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais. |
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