Return to search

Proteashämmare som framtida behandling av COVID-19?

Introduktion COVID-19 orsakas av viruset SARS-CoV-2. 3-chymotrypsin-liknande cysteinproteaset (3CLpro) är ett enzym som styr coronavirus replikation och är viktigt för viruset livscykel. Därför 3CL pro är en viktig måltavla för att hämma SARS-CoV-2. Syfte Syftet med detta projekt är att undersöka om proteashämmare kan vara en framkomlig väg för att ta fram antivirala läkemedel mot COVID-19. Metod Arbetet är en litteraturstudie och databasen PubMed har använts för att hitta vetenskapliga artiklar med hjälp av olika sökord, såsom SARS-CoV 2 and protease inhibitors, SARS-CoV-2 and 3CL-pro, MERS-CoV and 3CLpro inhibitors och SARS-CoV and 3CLpro. Totalt valdes 10 vetenskapliga artiklar ut som grund för att undersöka om några proteashämmare finns rapporterade och hur de utvärderats, dvs i prekliniska studier eller kliniska studier. Resultat  Peptidomimetiska alfa-ketoamider är effektiva bredspektrum hämmare för att hämma 3CL pro i SARS-CoV-2 och enterovirus, t.ex. alfa-ketoamiderna (13a och 13b) som även visade goda farmakokinetiska egenskaper i prekliniska studier. Även läkemedelskandidater (11a och 11b) har utvärderats i prekliniska studier och både visade hög SARS-CoV-2 3CL-pro hämmande aktivitet. Två nya studier visade att genomsekvensen för SARS-CoV-2 3CLpro är mycket lik den för SARS-CoV-1 än MERS-CoV. Herbacetin, rhoifolin pectolinarin och Biflavonoid amentoflavon 9 visade en effektiv hämning av SARS-CoV-1 3CL pro. Herbacetin, isobavachalcone, quercetin 3 ‐ β ‐ d ‐ glukosid, helikrysetin och enterovirushämmare (6b, 6c och 6d) visat sig ha hämmande aktivitet och kunde hämma den enzymatiska aktiviteten hos MERS-CoV 3CL pro. De redan framtagna HIV-proteashämmarna lopinavir och ritonavir har utvärderats i kliniska prövningar och både visade ingen skillnad mot standardbehandling samt minskade inte dödlighet. Slutsats Slutsatsen som kan dras av studien är att det finns flera proteashämmare i preklinisk fas mot SARS-COV-2 3CL-pro samt finns flera proteashämmare mot SARS-CoV-1 och MERS-CoV. Proteashämmare kan vara ett möjligt läkemedel mot COVID-19 i framtiden, men det tar lång tid för att utveckla ett nytt läkemedel.

Identiferoai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:uu-415769
Date January 2020
CreatorsMatloob, Rami
PublisherUppsala universitet, Institutionen för läkemedelskemi
Source SetsDiVA Archive at Upsalla University
LanguageSwedish
Detected LanguageSwedish
TypeStudent thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text
Formatapplication/pdf
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

Page generated in 0.0096 seconds