Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Behavioral and neurochemical studies were carried out with 21 days-old rats pretreated or not with nimodipine (10 or 30mg/Kg, i.p.) on pilocarpine-induced seizures (400mg/Kg, s.c.) to investigate the mechanism involved in the acute phase of seizures and the effects of nimodipine on seizures. The behavioral studies showed peripheral cholinergic signs, stereotyped movements, convulsions, status epilepticus in all animals and death in less degree after administration of P400, and the pretreatment with nimodipine reduced convulsions, the latency of first convulsion and death. Neurochemical studies in striatum showed levels increased of lipid peroxidation, nitrite and catalase activity, and nimodipine reverted this effect. Biochemical studies showed that striatum cholinergic and dopaminergic receptors in young rats were decreased after observation period, while the Kd values decreased only in D2 dopaminergics receptors. P400 decreased dopamine and serotonin levels and their metabolites DOPAC and 5-HIAA, respectively; otherwise, the dopaminergic HVA metabolite was increased. In this time, the pretreatment with nimodipine decreased dopaminergic metabolite and increased serotonergic, HVA and 5-HIAA, respectively. Our results showed that young animals are sensitive to epileptogenic stimuli, but they are relatively resistant to death, and nimodipine exhibited a protective effect on the pilocarpine-induced seizures. However, the knowledge of seizures physiopathology and effects of nimodipine on seizures should be better investigated. / Estudos comportamentais e neuroquÃmicos foram realizados em ratos com 21 dias de idade, atravÃs do prÃ-tratamento ou nÃo com nimodipina (10 ou 30mg/Kg, i.p.) e administraÃÃo de pilocarpina (400mg/Kg, s.c., P400), a fim de investigar o mecanismo da fase aguda do processo convulsivo e os efeitos da nimodipina nas convulsÃes. Os animais foram observados durante 1h e logo depois sacrificados. Os estudos comportamentais mostraram que P400, produziu sinais colinÃrgicos perifÃricos (SCP), movimentos estereotipados (ME), convulsÃes e estado epilÃptico em todos os animais, todavia o Ãndice de morte foi em torno de 30%. O prÃ-tratamento com nimodipina nÃo alterou os SCP e ME, mas diminuiu o Ãndice de convulsÃes e aumentou as latÃncias da primeira convulsÃo e morte. Os estudos neuroquÃmicos em corpo estriado, apÃs 1h da administraÃÃo de P400, revelaram um aumento nos nÃveis de peroxidaÃÃo lipÃdica, produÃÃo de nitrito e atividade da catalase, e esses efeitos foram revertidos pelo prÃ-tratamento com nimodipina. A densidade dos receptores colinÃrgicos (M1+M2) e dopaminÃrgicos (D1 e D2) apresentou-se diminuÃda, enquanto a constante de dissociaÃÃo (Kd) foi diminuÃda apenas nos receptores D2. P400 reduziu a concentraÃÃo das monoaminas dopamina (DA) e serotonina (5-HT), e de seus respectivos metabÃlitos, 3,4 Ãcido dihidroxifenilacÃtico (DOPAC) e Ãcido 5-hidroxiindolacÃtico (5-HIAA), enquanto nos nÃveis do metabÃlito dopaminÃrgico, Ãcido homovanÃlico (HVA), foi observado um aumento. Por sua vez, o prÃ-tratamento com nimodipina nas convulsÃes com P400 resultou em uma reduÃÃo do metabÃlito dopaminÃrgico e aumento do metabÃlito serotonÃrgico, HVA e 5-HIAA, respectivamente. Nossos estudos mostram que os animais imaturos sÃo susceptÃveis Ãs convulsÃes, mas apresentam uma certa resistÃncia à morte durante o processo convulsivo, e que a nimodipina exerce uma atividade protetora minimizando as convulsÃes induzidas por P400. Contudo, o conhecimento da fisiopatologia da convulsÃo e a identificaÃÃo dos efeitos da nimodipina nas convulsÃes devem ser melhor investigados para facilitar o conhecimento dos fatores inerentes à epilepsia e aÃÃes da nimodipina no processo convulsivo.
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:104 |
Date | 29 March 2005 |
Creators | Viviane da Silva Nascimento |
Contributors | Marta Maria de FranÃa Fonteles, Francisca ClÃa FlorenÃo de Sousa, Glauce Socorro de Barros Viana |
Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | Portuguese |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0014 seconds