Dans cet ouvrage sera décrite la synthèse de nouveaux analogues du sialyl
Lewis X (sLex). A cet effet, nous avons préparé une librairie d’analogues synthétisée
à partir d’une approche mettant en jeu un «espaceur» acyclique permettant d’avoir un
biais conformationnel que nous avons défini comme la stratégie ATC-B.
Nous avions déjà démontré que certains analogues portant un groupe benzoate
en C-2 et en C-4 du galactose présentent une activité 50 fois supérieure à celle du
sLex. Nous avions par ailleurs démontré qu’en l’absence du benzoate en C-2,
l’activité devient alors trois fois plus faible. A présent, il paraissait interessant de
synthétiser des analogues ayant seulement un groupe benzoate en C-4 pour evaluer
l’impact de ce groupement sur la puissance de nos analogues.
Par le passé, nous avions également mis en évidence le rôle des esters sur
l’activité des analogues portant un «espaceur» acyclique dans le cadre de la stratégie
ATC-B. Nous effectuerons donc des variations à ce niveau pour en évaluer l’impact.
Enfin, nous avons préparé une nouvelle famille d’analogues de type dimère.
Ceux-ci seront constitués de 2 unités des composés monomériques synthétisés
précédemment. La synthèse de ces dimères fera l’emploi de la «Click Chemistry».
Cette étude nous mènera a vous présenter la synthèse de ces composés et la
méthodologie employée. / This work describes the synthesis of novel sialyl Lewis X (sLex) analogues.
To this end, we have prepared a library of analogues by implementing a strategy that
makes use of an Acyclic Tether which allows for defined Conformational Bias (ATCB
strategy).
We have previously shown that analogues bearing a benzoate group at both
positions C-2 and C-4 of the galactose exert an activity 50-fold greater than that of
sLex. Indeed, removing the benzoate at position C-4 while keeping the one at C-2 led
to a three fold decrease in potency. We are currently preparing the corresponding
analogues that have the benzoate only at position C-4 in order to fully evaluate its
impact on the potency of the analogue.
We have also previously elucidated the role of esters on the activity of
analogues that have acyclic tether as part of the ATC-B strategy. Variations have
been made at the level of the ester and their impact has been evaluated.
Lastly, we have prepared a novel family of analogues consisting of two
identical monomeric subunits linked together. Synthesis of these dimers was
performed via «Click Chemistry». This study describes the synthesis of the
compounds and the methodology employed.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/3715 |
| Date | 09 1900 |
| Creators | Calosso, Mickael |
| Contributors | Guindon, Yvan |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | Thèse ou Mémoire numérique / Electronic Thesis or Dissertation |
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