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Previous issue date: 2013-03-22 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior / O benznidazol (BNZ) ? o ?nico f?rmaco dispon?vel no Brasil para o tratamento da doen?a de
Chagas. Apesar de seu uso cl?nico consolidado, este f?rmaco apresenta efeitos secund?rios
indesej?veis. A tecnologia farmac?utica proporciona o desenvolvimento de sistemas que
aumentam a biodisponilidade do f?rmaco ou aumento de sua concentra??o nas c?lulas/tecidos
infectados o que reflete diretamente no aumento da efici?ncia terap?utica do BNZ. Assim, os
sistemas l?quidos emulsionados (emuls?es, microemuls?es e nanoemuls?es) representam uma
alternativa interessante para o aumento da biodisponilidade oral e parenteral do BNZ. O
objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento e caracteriza??o de sistemas l?quidos
emulsionados biocompat?veis contendo ?leo de soja ou triglicer?deo de cadeia m?dia
(Miglyol?810) como fase interna estabilizados por uma mistura de tensoativos adequada
(polissorbato e monooleato de sorbitano ou fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio)
associada ou n?o a cotensoativos. A determina??o do equil?brio hidr?filo-lip?filo (EHL) de
emuls?es contendo ?leo de soja como fase interna utilizou os tensoativos monooleato de
sorbitano e polissorbato, e do EHL das nanoemuls?es com Miglyol?810 como fase interna
foram utilizados os tensoativos fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio. A constru??o do
diagrama de fases pseudotern?rio permitiu determinar as propor??es dos componentes na
forma??o dos sistemas de interesse em ambos os sistemas. A otimiza??o das condi??es ideais
para obten??o dos sistemas emulsionados foi avaliada pelo estudo da temperatura de
emulsifica??o e condi??o de agita??o. A valida??o da metodologia seguiu o guia preconizado
pela ANVISA e ―ICH‖. Nos sistemas estabilizados por monooleato de sorbitano e
polissorbato foi escolhido um ponto de forma??o de emuls?o (5% tensoativos, 10% ?leo de
soja e 85% ?gua) para estudo mais detalhado do sistema. As emuls?es permaneceram est?veis
armazenadas a 25 ?C e em estresse t?rmico durante 30 dias. As medidas de reologia
mostraram comportamento de fluido pseudopl?stico da emuls?o mesmo com a adi??o de
alguns cotensoativos. A utiliza??o de oleato de s?dio associado ? fosfatidilcolina de soja
proporcionou a obten??o de uma ampla faixa de sistemas transl?cidos, tanto l?quidos
(nanoemuls?es - NE) como viscosos (cristal l?quido - CL), sendo que foi estudada a influ?ncia
da fase interna e dos tensoativos nas caracter?sticas do sistema com e sem o f?rmaco. As
medidas de reologia apresentaram comportamento de escoamento Newtoniano para as NE
estabilizadas com fosfatidilcolina de soja e oleato de s?dio e comportamento pseudopl?stico
para ?quelas resistentes a fluidez (CL). O tamanho da got?cula revelou got?culas pequenas
formando as nanoemuls?es, entre 72 - 164 nm, sendo que tamanhos maiores (175 - 224 nm)
foram observadas nos cristais l?quidos. A microscopia de luz polarizada mostrou a presen?a
de fase cristalina quando adicionado quantidades relativamente altas dos tensoativos
fosfatidicolina de soja e oleato de s?dio. Emuls?es e nanoemuls?es apresentaram capacidade
de veicular o BNZ, por?m as nanoemuls?es foram superiores ?s emuls?es representando
assim um futuro promissor no tratamento da doen?a de Chagas, considerando que at? o
presente n?o existem formas farmac?uticas l?quidas de administra??o o que impossibilita o
ajuste da dose
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufrn.br:123456789/13491 |
| Date | 22 March 2013 |
| Creators | Streck, Let?cia |
| Contributors | CPF:00840406452, http://lattes.cnpq.br/2593509584288129, Silva J?nior, Arn?bio Ant?nio |
| Publisher | Universidade Federal do Rio Grande do Norte, Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas, UFRN, BR, Bioan?lises e Medicamentos |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFRN, instname:Universidade Federal do Rio Grande do Norte, instacron:UFRN |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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