Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal. / Ce mémoire présente la synthèse diastéréosélective de dérivés méthylés du fucose
en position 2 et 3, ainsi que la synthèse d'analogues du sialyl Lewis X. Ces ligands,
spécifiques aux sélectines, serviront d'outils biochimiques et pharmacologiques pour
vérifier l'importance des sélectines dans la modulation du processus inflammatoire.
Les synthèses totales qui sont présentées utilisent différentes méthodes chimiques
modernes. Dans un premier temps, les positions 2 et 3 du fucose sont isolées à l'aide
de groupements protecteurs. Les techniques utilisées impliquent la chimie des acétals
et des acétals d'étain. En second lieu, les groupements hydroxyles isolés en position
2 et 3 du fucose sont oxydés en cétones, puis convertis en méthylènes. Les réactions
étudiées sont la méthylation de ces cétones et aussi l'époxydation de ces méthylènes
l'ouverture des époxydes obtenus conduisant à des fucoses méthylés.
Le contrôle stéréochimique des réactions de méthylation est fait par chélation et
aussi à l'aide d'acides de Lewis encombrés. Les époxydations sont éffectuées avec des
peroxydes, des peracides et des dioxyranes pour vérifier la stéréosélectivité de ces réactifs
sur les substrats étudiés.
Les couplages glycosidiques sont réalisés avec des thiofucosides et aussi avec des
trichloroacétimidates. La stéréochimie du carbone anomère est régie par les mécanismes
de la paire d'ions et la participation du groupement voisin.
Enfin, les composés synthétisés sont testés pour déterminer leur activité dans un
test in vitro consistant en une inhibition de l'adhésion de cellules tumorales HL-60 sur
les sélectines E et P.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:umontreal.ca/oai:papyrus.bib.umontreal.ca:1866/33100 |
| Date | 04 1900 |
| Creators | Leclair, Grégoire |
| Contributors | Hildgen, Patrice |
| Source Sets | Université de Montréal |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | thesis, thèse |
| Format | application/pdf |
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