Unser Ziel war es, einen neuen Zugang zu den sehr ähnlichen Cassia- und Microcos-artigen Piperidinalkaloiden zu finden. Aus dem „chiral pool“ wurde der L-Zucker Rhamnose als Ausgangsmaterial gewählt. Diese wurde zunächst in einen Azidoaldehyd, einem flexiblen Synthesebaustein zur Darstellung von Cassia- und Microcos-Piperidinalkaloiden, umgesetzt. Die Lücke zu den Piperidinalkaloiden wurde mit Hilfe der Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition geschlossen. Das Reaktionsprodukt ist ein Triazolin, welches in einen Diazoester isomerisiert wurde. Eine nachfolgende Stickstoffextrusion ergab ein vinyloges Urethan. Mit Hilfe einer hochgradig steroselektiven katalytischen Hydrierung konnten verschiedene Homopipecolinsäuremethylester erhalten werden. über einen identischen Weg wurden auch verschiedene Homopipecolinsäuren mit Cassia- und Microcos-Grundkörper dargestellt. Anhand eines Modellsystems wurde zunächst das Konzept der Tandem Wittig-[3+2]-Cycloadditions-Reaktion zu einer Tandem HWE-[3+2]-Cycloadditions-Reaktion erweitert. In nur einem Ansatz gelangen so gleichzeitig der Aufbau des Piperidingrundkörpers und das Anbringen der gewünschten Seitenkette. Dieses neue Konzept wurde nun zur Synthese des natürlichen (-)-Cassins verwendet. Analog zur Tandem Wittig-[3+2]-Cycloaddition entsteht ein vinyloges Amid nach Stickstoffextrusion. Durch Hydrierung und nachfolgende Barton-McCombie Desoxygenierung wurde eine direkte Vorstufe des Cassins erhalten. Durch saure Hydrolyse konnten in einem Ansatz sämtliche Schutzgruppen entfernt und der Naturstoff (-)-Cassin (1) erfolgreich dargestellt werden. / It was our aim to find a new synthetic way for the structurally related Cassia- and Microcos-piperidine alkaloids. From the chiral pool, the sugar L-Rhamnose, was chosen as starting material and was transformed into the aldehyde a flexible building block. Previous studies in our research group established the “tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction” for the synthesis of chiral nonracemic piperidine alkaloids. With this powerful reaction process at hand we planned a one pot synthesis for a vinylogous urethane. Hydrogenation of the double bond occured exclusively from the less shielded â-face and led to the formation of different Cassia- and Microcos-type piperidines. It is worthy to mention that we developed an efficient and generally appicable four-stage model reaction which was used for synthesis of (-)-Cassine later. We enlarged the concept of the tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction starting from a chiral azidoaldehyde as precursor of the natural product (-)-Cassine (1). Using a suitable â-ketophosphonate, a model HWE-[3+2]-cycloaddition reaction realized the formation of the piperidine core and the attachment of the side chain in a one pot reaction. Without isolation of the diazoketone RhII-mediated extrusion of nitrogen furnished a vinylogous amide. This amide completely tautomerized upon column chromatography. To our surprise the highly diastereoselective catalytic hydrogenation of the tautomers provided an alkohol as major product with two new stereogenic centers. The Barton-McCombie-deoxygenation and hydrolysis of the protecting groups furnished (-)-Cassine. We developed a direct methodology for the preparation of certain homopipecolinic acids using benzyloxycarbonyl-triphenylmethylenphosphorane. The tandem Wittig-[3+2]-cycloaddition reaction gave a mixture of triazoline and diazoester. The cycloaddition provides only one diastereomer with an de > 98%. Complete isomerisation of triazoline to diazoketone could be achieved using triethylamine in catalytic amounts. Palladium catalysed hydrogenation gave some different homopipecolinic acids.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:uni-wuerzburg.de/oai:opus.bibliothek.uni-wuerzburg.de:1294 |
| Date | January 2005 |
| Creators | Küpper, Patrick |
| Source Sets | University of Würzburg |
| Language | deu |
| Detected Language | English |
| Type | doctoralthesis, doc-type:doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0022 seconds