Manfouo Foutsop Germain (2010). Etude de lexpression des gènes cellulaires dérégulés dans des cellules T CD4+ exprimant Tat de HIV-1 : Focalisation sur la voie de signalisation TCR/CD3 (thèse de doctorat). Université de Liège-Gembloux Agro-Bio Tech, 157 pages, 11 tables, 29 figures.
Résumé
Nos travaux précédents ont suggéré que les gènes nef (negative factor) et tat (transactivateur de la transcription) du virus de limmunodéficience humaine de type 1 (HIV-1) pourraient induire la perte du récepteur des cellules T (TCR)/CD3 à la surface des lymphocytes T CD4+ infectés par le HIV-1, mais la contribution de tat dans cette perte navait pas été prouvée. Dans la première partie de ce travail nous avons utilisé un vecteur lentiviral exprimant les formes natives [1exon (72aa) ou 2exons (101aa)] ou des formes mutées du gène tat de HIV-1 pour transduire les cellules T CD4+. Ceci nous a permis de montrer que la production de la protéine Tat72aa ou Tat101aa entraîne une perte progressive du complexe TCR/CD3 en surface des cellules T CD4+. Nous avons constaté que cette perte de TCR/CD3 serait due à une diminution du taux des transcrits de CD3γ. Par ailleurs, nous avons montré que certains mutants du gène tat ont perdu leur activité transactivatrice et sont incapables dinduire la perte de TCR/CD3. Dans la deuxième partie des travaux, nous avons identifié par microarray, les gènes cellulaires dont les expressions sont communément altérées dans les cellules T CD4+ infectées par le HIV-1 ou transduites avec le gène tat-1exon ou tat-2exons. Plusieurs de ces gènes sont impliqués dans la voie de signalisation TCR/CD3. Nos travaux nous ont donc permis de montrer limplication du gène tat dans la dérégulation de la voie de signalisation TCR/CD3. Par conséquent, Tat pourrait induire une altération de la réponse immunitaire favorisant ainsi la progression de linfection par le HIV-1/SIDA.
Manfouo Foutsop Germain (2010). A study of altered cellular gene expression in CD4+ T cells expressing HIV-1 Tat: Focus on the T cell receptor/CD3-directed pathway (PhD thesis). Université de Liège-Gembloux Agro-Bio Tech, 157 pages, 11 tables, 29 figures.
Summary
Our previous work has suggested that nef (negative factor) and tat (transactivator of transcription) are responsible for T cell receptor (TCR)/CD3 downmodulation on CD4+ T cells after infection with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1). However, the contribution of tat to this phenomenon has not been investigated. In the first part of this study we used lentiviral vector expressing the native tat gene [1exon (72aa) or two exon (101aa)] and various mutants to transduce CD4+ T cells. We found that Tat expression alone could provoke the progressive downmodulation of surface TCR/CD3 complexes due to the decrease of CD3γ transcripts. We also demonstrated that the majority of mutants lost their transactivation capability and their ability to downregulate the TCR/CD3 complex. In the second part of this work, we used gene expression arrays to identify cellular genes whose expression was altered in CD4+ T cells infected with HIV-1 or transduced with tat at different stages of receptor downregulation. We found progressive alteration of cellular gene expression in parallel with TCR/CD3 downregulation in the tat-transduced cells, which represented a subset of the changes detected in the HIV-1 infected cells, with significant number genes known to play a role in the TCR/CD3 signaling pathway. Our data demonstrate that tat deregulates the TCR/CD3 expression and signaling leading to altered immune function that likely favor HIV-1/AIDS disease progression.
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| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDFUSAGx:FUSAGxetd-10102010-195431 |
| Date | 10 September 2010 |
| Creators | Manfouo Foutsop, Germain |
| Contributors | Willems, Luc, Thonart, Philippe, Portetelle, Daniel, Koopman, G., (Biomedical primate Research Centre-Rijswijk, Pays-Bas), Kettmann, Richard, Millard-Gallo, K., (Institut J. Bordet, Bruxelles), Sindic, Marianne |
| Publisher | Universite de Gembloux |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel-fusagx.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/FUSAGxetd-10102010-195431/ |
| Rights | restricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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