Se ha estudiado el comportamiento farmacocinético de norfloxacino en conejos tras su administración por las vías intravenosa, intramuscular y subcutánea a la dosis de 10 mg/kg, con el fin de establecer los parámetros de disposición que caracterizan al fármaco en esta especie. La determinación de este antibiótico en plasma se realizó mediante HPLC con detección fluorimétrica. Los datos de concentración plasmática-tiempo de norfloxacino se ajustaron a modelos farmacocinéticos compartimentales y no compartimentales. La evolución de las concentraciones plasmáticas de norfloxacino frente al tiempo tras la administración intravenosa se comportan según un modelo tricompartimental abierto, mientras que tras la administración intramuscular y subcutánea se distribuyen como un modelo bicompartimental abierto con absorción de primer orden. Tras la administración intravenosa, la vida media obtenida (t1/2λz) fue de 4,73 ± 2,78 horas y el tiempo medio de residencia (MRT) de 2,14 ± 0,37 horas. Los volúmenes aparentes de distribución de norfloxacino calculados en función del área bajo la curva (Vz) y en estado estacionario (Vss) resultaron ser de 4,92 ± 1,65 L/kg y 1,71 ± 0,45 L/kg respectivamente, indicando una amplia distribución orgánica. Por lo que respecta al aclaramiento plasmático (Cl), éste alcanzó un valor de 0,80 ± 0,20 L/kg•h de lo que se infiere que la eliminación de norfloxacino desde el plasma es rápida. Por vía extravascular, norfloxacino muestra una absorción extensa lo que se demuestra en los elevados valores de biodisponibilidad obtenidos 112,95 ± 21,98 % y 84,08 ± 10,36 % tras la administración intramuscular y subcutánea, respectivamente. Los tiempos de vida media de norfloxacina tras estas vías de administración fueron respectivamente 4,92 ± 2,49 y 4,41 ± 1,23 horas. La absorción desde el punto de inyección fue rápida en ambos casos presentándose las concentraciones máximas en tiempos inferiores o iguales a 45 minutos. / The pharmacokinetics of norfloxacin was studied following intravenous, intramuscular and subcutaneous administration of single doses of 10 mg/kg to healthy rabbits. Plasma concentrations were determined by HPLC assay with fluorescence detection. The plasma concentration-time curves were analysed by compartmental and non-compartmental methods. The norfloxacin plasma concentration versus time data after intravenous administration could best be described by a three compartment open model, whereas a two compartment open model with first order absorption best described the data after intramuscular and subcutaneous administration. The terminal half-life (t½z) was 4,73 ± 2,78 h after intravenous administration and mean residence time (MRT) was 2,14 ± 0,37 h. The apparent volumes of distribution of norfloxacin calculated by the area method (Vz) and at steady-state (Vss) were 4,92 ± 1,65 and 1,71 ± 0,45 L/kg, respectively, indicating a wide body distribution. Total body clearance was 0.80 ± 0.20 L/kg•h reflecting a rapid elimination of norfloxacin from plasma. By extravascular routes, norfloxacin showed an extented absorption with high absolute bioavailability values of 112,95 ± 21,98 % and 84,08 ± 10,36 % after intramuscular and subcutaneous administration, respectively. Terminal half-lives after those routes of adminitration were 4,92 ± 2,49 and 4,41 ± 1,23 h, respectively. Absorption process from the inyection site was rapid as times to reach peak concentrations in both extravascular cases were equal or less to 45 minutes.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UM/oai:www.tdx.cat:10803/373205 |
| Date | 05 February 2016 |
| Creators | García Martínez, Francisca |
| Contributors | Marín Carrillo, Pedro, Escudero Pastor, Elisa, Universidad de Murcia. Departamento de Farmacología |
| Publisher | Universidad de Murcia |
| Source Sets | Universidad de Murcia |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 216 p., application/pdf |
| Source | TDR (Tesis Doctorales en Red) |
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