Despite recent advancements in our understanding of its pathogenesis, measles virus (MeV) remains a major concern for human health. In developing countries, the impact of MeV infection is particularly dire in part due to vaccine quality issues and malnutrition. Although the mechanism remains poorly understood, the morbidity and mortality due to MeV infection in undernourished children can be significantly improved by vitamin A (VA) supplements. / Small animal models can be very helpful to better understand the activity of defined micronutrients in viral infection. Unfortunately, there is no appropriate small animal model for MeV infection due to the limited host tropism of this virus. Canine distemper virus (CDV) and MeV are both members of the morbillivirus genus and share 88% amino acid homology. Ferret infection with attenuated CDV is highly reminiscent of human MeV, producing many of the same signs and symptoms, including rash, systemic viral dissemination and immunosuppression. Using in vitro models, our laboratory has recently characterized the molecular mechanism of retinoid action against MeV. Using the ferret model, our laboratory has recently demonstrated significant reduction in morbidity in CDV-infected ferrets given high dose VA treatment. / The central goal of this thesis work was to better understand the apparent beneficial influence of VA in CDV infection and to provide the 'missing link' between the in vivo MeV-human and CDV-ferret observations and the in vitro MeV studies. Using immortalized canine cell lines, we have demonstrated that in vitro VA treatment can inhibit CDV replication similarly to the suppression of MeV in human cells. In addition, we used the CDV-ferret model to study the impact of vitamin A deficiency on morbillivirus infection. / CDV-infected ferrets are one of the first models to faithfully reproduce the classic signs and symptoms of MeV in humans. Our results provide further evidence of the utility of this model to study MeV pathogenesis and to explore the antiviral mechanisms of vitamin A during morbillivirus infection. / En dépit des améliorations récentes dans notre compréhension de sa pathogénèse, le virus de la rougeole (MeV) demeure un souci constant pour la santé internationale. Dans des pays en voie de développement, son impact est particulièrement importante, en partie dû à des problèmes de qualité du vaccin et de malnutrition chez les enfants. Bien que le mécanisme demeure mal compris, la morbidité et la mortalité dues à la rougeole chez les enfants mal nourris peuvent être sensiblement améliorées par des suppléments de vitamine A. / Un modèle animal est essentiel pour mieux comprendre l'activité antivirale de la vitamine A. Malheureusement, il n'y a aucun modèle animal approprié pour la rougeole dû au tropisme limité de ce virus. Cependant, le virus de la maladie de Carré (CDV) et le MeV font tout les deux partie du genus des morbillivirus et sont très étroitement liés (homologie de 88% en acide aminé). L'infection du furet avec une souche atténuée de CDV est similaire a celle de la rougeole chez humain, reproduisant les mêmes signes et symptômes, y compris l'éruption cutanée, la dissémination systémique du virus et l'inhibition du système immunitaire chez l'animal. En utilisant ce modèle, notre laboratoire a récemment démontré que le traitement avec une forte dose de vitamin A résulte en une réduction marquée de la morbidité chez les furets infectés par le CDV. En outre, une étude récemment publiée a démontré que le traitement de vitamine A peut inhiber la réplication du MeV dans plusieurs souches de cellules humaines d'origines épithéliales et immunitaires. fr / Malgré notre progrès, beaucoup d'autres aspects de l'influence de la vitamine A sur les infections par des morbillivirus demeurent à être caractérisés. Pour fournir le lien absent entre l'étude in vivo du furet infecté par le CDV et in vitro du MeV, nous avons démontré que le traitement in vitro de vitamine A inhibe la réplication du CDV chez des cellules lymphoides canines pareillement à MeV chez les cellules humaines. En outre, nous avons utilisé le modèle du furet infecté par le CDV pour étudier le rôle de la déficience en vitamine A chez l'infection par des morbillivirus. fr / Le furet infecté par le CDV est un des premiers modèles qui peut reproduire loyalement la pathogénèse du MeV chez l'homme. Nos résultats attesterons davantage de la validité d'employer le modèle de CDV-furet pour étudier la pathogénèse des morbillivirus et les mécanismes antiviraux de la vitamine A sur leurs infections. fr
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86864 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Yao, Han |
| Contributors | Brian Ward (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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