The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) usurps host cellular components and machinery for its advantage. Several host proteins have been shown to play a crucial role in the HIV-1 replication cycle. Staufen1, for instance, plays an important role in HIV-1 viral genomic RNA (vRNA) selection and encapsidation. The Endosomal Sorting Complex Required for Transport (ESCRT) machinery is another example of host proteins that are hijacked by HIV-1 virus. The endogenous role for the ESCRT machinery is to help in the inward budding of intraluminal vesicles (ILV) from the membranes of late endosomes to generate multi vesicular bodies (MVB). MVBs are then directed to lysosomes for the degradation of their cargo proteins. HIV-1 uses the ESCRT machinery for budding from the cell in a similar manner to the ILV budding. In Drosophila, Vps22 and Vps36, both part of ESCRT-II complex, work together with Staufen to properly localize bicoid mRNA in the fertilized egg. / In our work, we show that altering cellular levels of Vps22 has a significant effect on the precursor protein pr55Gag (Gag) and virion production. We also show that a novel interaction between Vps22 and both Gag and Staufen1 exists in HeLa cells. Our data provide the first evidence that the Staufen1ESCRT-II (Vps22) interaction is evolutionarily conserved in mammalian cells. Our data also show a novel role for Vps22 in the context of HIV-1. / Le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) usurpe les composantess cellulaires à son avantage. Il a été démontré que plusieurs protéines de l'hôte jouent un rôle important pendant le cycle de réplication du VIH-1 tel que Staufen1 lors du processus de la sélection et d'encapsidation de l'ARN génomique viral (ARNv). L'Endosomal Sorting Complex Required for Transport (ESCRT) est un autre exemple de protéines de l'hôte détournées par le VIH-1. Le rôle endogène pour l'ESCRT est de porter assistance au bourgeonnement intérieur des vésicules intraluminales (ILV) de la membrane des endosomes tardifs pour générer les corps multivésiculaires (MVB). Les MVBs sont ensuite dirigés vers les lysosomes pour la dégradation de leurs cargaison de protéines. Le VIH-1 utilise l'ESCRT pour son bourgeonnement dans une manière similaire à la formation de l'ILV. Dans la Drosophile, les Vps22 et Vps36, deux protéines du complexe ESCRT-II, interagissent avec Staufen pour une localization correcte de l'ARNm bicoid dans l'uf fécondé. / Dans notre travail, nous démontrons que la modification des niveaux de Vps22 a un effet significatif sur le polyprotéine précurseur Gag et aussi sur la production de virus. Dans les cellules HeLa, nous démontrons également une nouvelle intéraction entre Vps22 et les deux protéines Gag et Staufen1. Nos données fournissent la première preuve que l'intéraction entre Staufen1 et ESCRT-II (Vps22) est conservée chez les eucaryotes. Nos données démontrent également un nouveau rôle pour Vps22 dans le contexte de la réplication du VIH-1.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.92402 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Ghoujal, Bashar |
| Contributors | Andrew J Mouland (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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