Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto / Submitted by Maurílio Figueiredo (maurilioafigueiredo@yahoo.com.br) on 2015-01-08T18:45:27Z
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Previous issue date: 2014 / A leishmaniose é uma classe de doenças crônico debilitantes, endêmica em áreas tropicais e subtropicais. Os medicamentos disponíveis atualmente para o
tratamento desta doença apresentam alta toxicidade e complicados regimes posológicos. O uso de polímeros como nanocarreadores para a administração de fármacos traz novas possibilidades à terapêutica e tem como objetivo reduzir os efeitos colaterais, diminuir o número de doses e prolongar os intervalos entre as administrações. Neste trabalho, foram desenvolvidas e avaliadas formulações de Pluronic® F-127 (F127) para veicular anfotericina B
(AnB) no tratamento da leishmaniose visceral murina. Resultados demonstraram que as formulações de F127 são formadas por micelas/partículas de tamanho entre 100-150 nm e que o sistema micelar que as constitui não apenas estabilizou a AnB pelo período de 360 dias, como também liberou o fármaco da formulação no estado gel de forma controlada. Camundongos BALB/c foram inoculados com 1 x 107 promastigotas de L. infantum por via endovenosa e tratados por via subcutânea com as formulações de F127 contendo 150 e 300 μg/mL de AnB, após seis semanas da infecção. Observou-se redução significativa na carga parasitária do fígado e
baço dos animais tratados com F127 + AnB 150μg/mL, porém o mesmo não ocorreu na medula óssea. No entanto, a formulação contendo 300μg/mL de AnB não exerceu nenhum efeito significativo sobre a carga parasitária de nenhum desses órgãos, assim como a AnB livre. As análises bioquímicas mostraram que os grupos tratados com as formulações de F127 contendo AnB
não apresentaram efeito nefrotóxico ou hepatotóxico. Os resultados deste trabalho mostram que a solução de F127 a 16% + AnB 150μg/mL administradas por via subcutânea podem representar uma alternativa terapêutica eficaz na redução da carga parasitária em diferentes órgãos alvo da
leishmaniose visceral. Com a possibilidade do uso de vias de administração menos invasivas e redução dos efeitos colaterais, o presente trabalho lança uma luz sobre novas alternativas de tratamento da leishmaniose visceral __________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Leishmaniasis is a chronic debilitating class of diseases, and it is endemic in topical and subtropical areas. The medication available for the treatment of this disease resent high toxicity and very complex dosing regimens. The use of polymers as nanocarriers for drug delivery brings new possibilities to therapy and aims to reduce side effects, reduce the number of doses and prolong the intervals between administrations. In this paper, were developed and evaluated formulations of Pluronic® F-127 (F127) to deliver amphotericin B (AmB) in the treatment of murine visceral leishmaniasis. Results showed that F127 formulations are formed by micelles / particles of size between 100-150 nm and the and that micellar system that constitute it not only stabilized AmB for the period of 360- day, but also released the drug formulation in the gel state in a controlled manner. BALB/c mice were inoculated with 1 x 107 promastigotes of L. infantum intravenously and treated subcutaneously with F127 formulations containing 150 and 300 μg / ml of AmB after six weeks of the infection. A significant reduction in parasite load of the liver and spleen of animals treated with AmB F127 + 150μg/mL, however, this did not occur in the bone marrow. However, the formulation containing 300μg / ml AmB had no significant effect on the parasite load of any of these organs, as well as free AmB. Biochemical analyzes showed that the groups treated with F127 formulations containing AmB did not present any nephrotoxicity or hepatotoxicity effects. The results of
this paper shows that F127 at 16% solution + AmB at 150μg/ml administered subcutaneously can represent an effective therapeutic option in the reduction of
the parasitic load on different target organs of visceral leishmaniasis. With the possibility of using less invasive routes of administration and reduction of side effects, this study sheds light on new alternatives for treatment of visceral leishmaniasis.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:localhost:123456789/4250 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Ribeiro, Ana Paula De Battisti |
| Contributors | Barichello, José Mario |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFOP, instname:Universidade Federal de Ouro Preto, instacron:UFOP |
| Rights | Autorização concedida ao Repositório Institucional da UFOP pelo autor(a), 08/01/2014, com as seguintes condições: disponível sob Licença Creative Commons 3.0, que permite copiar, distribuir e transmitir o trabalho, desde que seja citado o autor e licenciante. Não permite o uso para fins comerciais nem a adaptação desta, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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