Zinc finger protein regulator of apoptosis and cell cycle arrest 1 (Zac1) est un facteur de transcription suppresseur de tumeurs capable, à travers des voies différentes et indépendantes, dinduire lapoptose ou larrêt du cycle cellulaire. Malgré ses implications potentielles dans le développement embryonnaire et certaines maladies telles que le cancer et le diabète néonatal, les mécanismes régulant son expression physiologique, ainsi que sa fonction biologique exacte restent méconnus. Les deux principaux objectifs de notre travail consistaient, dune part, à définir la nature des stimuli capables de moduler lexpression endogène de la protéine Zac1 et, dautre part, à étudier la fonction de Zac1. Nous avons tout dabord montré que la protéine Zac1 nétait pas exprimée dans les organes murins où lon détecte son ARN messager. Nous navons cependant pas pu mettre en évidence de mécanisme de dégradation de la protéine Zac1. Malgré ses similitudes de fonction avec le suppresseur de tumeurs p53, Zac1 nétait également pas exprimée après traitement avec des inducteurs de p53 tels que des inducteurs de dommages à lADN. Après avoir testé sans succès de nombreux stimuli pro-inflammatoires susceptibles dinduire lexpression de Zac1, nous avons finalement découvert que le variant de transcrit Zac1b était exprimé dans des fibroblastes embryonnaires murins (MEFs) traités à lacide polyriboinosinique polyribocytidylique poly(I:C), un double brin dARN synthétique. Cette régulation sest avérée être dépendante de la voie du Toll-Like Receptor 3 (TLR3) et de lInterferon Regulatory Factor 3 (IRF3), et indépendante des interférons (IFNs) de type I. Le TLR3 et IRF3 étant des activateurs centraux de limmunité antivirale, nous avons tenté de déterminer si Zac1 pourrait être impliqué dans la réponse antivirale. En rapport avec cette hypothèse, nous avons observé que Zac1b était exprimé dans des MEFs infectées avec le virus de lEncéphalomyocardite (EMCV). Nous avons également constaté que les MEFs déficientes pour Zac1 étaient moins sensibles à la mort cellulaire induite par lEMCV que les MEFs sauvages. Cependant, linactivation du gène Zac1 navait pas deffet sur la survie des souris infectées à lEMCV. En conclusion, ce travail décrit, pour la première fois, une régulation transcriptionnelle de Zac1b induite par des ARN double brin synthétiques et des virus à ARN, mais dont la signification fonctionnelle reste à découvrir. De plus, il montre que les stimuli capables dinduire p53 ninduisent pas lexpression de la protéine Zac1 suggérant que la protéine Zac1 est régulée différemment de p53.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-02192011-180939 |
| Date | 13 January 2011 |
| Creators | Warzée, Barbara |
| Contributors | Charlier, Carole, Chariot, Alain, Lekeux, Pierre, Thiry, Etienne, Gillet, Laurent, Bureau, Fabrice, Peeters, Dominique, Sadzot, Catherine, Marine, Jean-Christophe, Godeau, Jean-Marie, Schurmans, Stéphane |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-02192011-180939/ |
| Rights | unrestricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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