Les granulocytes, neutrophiles et éosinophiles, sont des cellules effectrices de l'immunité innée. La régulation de la vie des granulocytes par le mécanisme de mort programmée cellulaire quest lapoptose procure un équilibre judicieux entre leur fonction de cellules effectrices dans la défense de lorganisme et le renouvellement sécurisé de ces cellules potentiellement dangereuses. Lapoptose spontanée constitue un processus nécessaire pour le maintien de
lhoméostasie des cellules immunes, telles que les granulocytes. Mon travail de doctorat a permis didentifier de nouveaux mécanismes régulateurs de l'apoptose des granulocytes.
La première étude démontre le rôle important des céramides de type C16 et C24 en tant que messagers
secondaires dans la transmission du signal de mort dans les neutrophiles vieillissants. En effet, nous montrons que ces céramides, générées par la voie de synthèse de novo, s'accumulent spontanément dans les neutrophiles et précèdent l'apparition des signes de l'apoptose précoce ainsi que l'activation des caspases-8, -9 et -3. L'inhibition ou l'accélération
pharmacologiques de cette accumulation ralenti ou accélère l'apoptose des neutrophiles, respectivement. Laccumulation des céramides C16 et C24 est également inhibée par le traitement des neutrophiles avec du GM-CSF, une cytokine proinflammatoire et anti-apoptotique. Par contre, nos résultats montrent que la mort induite par l'activation du récepteur Fas
ne dépend pas de la synthèse de céramides par la voie de novo.
Au cours de la seconde étude, nous avons identifié un mécanisme spécifique dans la régulation de l'apoptose
des éosinophiles. Nous montrons que les éosinophiles expriment spontanément CD40 à leur surface et que lengagement
de CD40 s'oppose à la mort des éosinophiles via l'induction de la protéine inhibitrice de l'apoptose cytoplasmique-2 (c-IAP2). En outre, nous apportons les évidences de l'existence d'un mécanisme similaire in vivo, en particulier dans
l'inflammation allergique des voies respiratoires.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-06122007-215057 |
| Date | 20 June 2007 |
| Creators | Seumois, Grégory |
| Contributors | Burvenich, Christian, Bours, Vincent, Vanderplasschen, Alain, Louis, Renaud, Clercx, Cécile, Grobet, Luc, Antoine, Nadine, Desmecht, Daniel, Bureau, Fabrice, Lekeux, Pierre, Godeau, Jean-Marie |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-06122007-215057/ |
| Rights | unrestricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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