Notre travail a permis tout d’abord d’investiguer les effets des nucléotides extracellulaires sur les cellules
dendritiques (DCs) qui sont des cellules présentatrices d’antigènes capables d’initier et de réguler la
réponse immunitaire. Afin d’avoir une vue globale de l’action des nucléotides extracellulaires sur les DCs,
un profil d’expression génique de l’ATPgS – dérivé stable de l’ATP - a été réalisé par microarray dans les
cellules dendritiques dérivées de monocytes (MoDCs).
Notre groupe a préalablement montré que malgré que l’ATP est considéré comme un signal de danger, il
confère des propriétés immunosuppressives aux DCs (Marteau et al, 2005). Nous nous sommes focalisés
sur des régulations géniques pouvant être mises en relation avec un action anti-inflammatoire de l’ATP.
Nous avons ainsi démontré que l’ATP était capable d’inhiber la sécrétion des chimiokines MCP-1 et MIP-
1a initiée par l’action du LPS, ce qui a pour conséquence de diminuer la capacité des DCs à recruter des
monocytes ou d’autres DCs. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant que premier auteur
(Horckmans et al, 2005).
Un grand nombre d’autres gènes régulés liés à la réponse immune et à l’inflammation a été identifiée
dans le profil microarray de l’ATPgS. Nous avions notamment pu identifier une augmentation de la
sécrétion de VEGF-A en réponse à l’ATP, amplifiée en présence de LPS. Cette régulation est extrêmement
intéressante au vu de l’action immunosuppressive du VEGF sur les DCs. Par ailleurs, cette régulation
pourrait constituer un lien entre les DCs et l’angiogénese. Ce travail a fait l’objet d’une publication en tant
que premier co-auteur dans la revue Journal of Immunology (Bles et al, 2007).
En conclusion, nos données nous ont ainsi permis de montrer que les nucléotides adényliques peuvent
avoir par leur action sur les cellules dendritiques une action anti-inflammatoire voire pro-angiogénique,
en inhibant le recrutement leucocytaire et une action immunosuppressive en stimulant la sécrétion de
VEGF.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ulb.ac.be:ETDULB:ULBetd-11242009-113529 |
| Date | 14 December 2009 |
| Creators | Horckmans, Michael F. I. |
| Contributors | Berkenboom, Guy, Svoboda, Michal, Gevenois, Pierre-Alain, Willems, Fabienne, Communi, Didier, Herault, Jean-Pascal, Feron, Olivier |
| Publisher | Universite Libre de Bruxelles |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://theses.ulb.ac.be/ETD-db/collection/available/ULBetd-11242009-113529/ |
| Rights | mixed, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses ULB. A cette fin, je donne licence à ULB : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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