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Nouveaux développements pour l'imagerie par spectrométrie de masse MALDI.<br />Applications aux problèmes biologiques et à la recherche de biomarqueurs dans le cancer de l'ovaire.

L'imagerie par spectrométrie de masse MALDI est une technique jeune dotée d'un très<br />fort potentiel ; elle est capable de nous donner la localisation de près d'une centaine de<br />composés sur un tissu en une seule analyse.Appliquée dans le domaine de la protéomique ou du biomédical, cette dernière a déjà permis de repérer de nombreux biomarqueurs régulés dans des cas de cancers ou dans de nombreuses autres pathologies. D'autres applications comme l'étude de médicaments ou de lipides ont également été décrites avec succès en utilisant l'imagerie ou le « profiling » c'est à-dire l'acquisition directement sur le tissu par le spectromètre de masse MALDI. Cependant comme toute technologie récente, il est nécessaire de repousser ses limites pour tenter d'améliorer certains points et de valoriser cette stratégie.<br />Le but de mon travail a été de développer de nouveaux systèmes pour l'imagerie<br />MALDI, notamment en ce qui concerne le choix de la matrice à utiliser, ou le traitement de<br />l'echantillon en vue d'améliorer la qualité de l'acquisition. La possibilité d'analyser des tissus<br />fixés et paraffinés conservés dans les bibliothèques des anatomopathologistes a également été<br />étudiée, permettant d'augmenter considérablement le nombre d'échantillons analysables.<br />De plus, afin d'étendre le type de molécule pouvant être localisé en imagerie MALDI,<br />nous avons développé un nouveau concept appelé Tagmass, nous permettant de réaliser des<br />images d'acides nucléiques ou de protéines de très hautes masses moléculaires. Ce type de<br />localisation restait inaccessible par cette technique jusqu'à présent.<br />Enfin, dans le cadre de l'étude du cancer de l'ovaire, nous avons utilisé l'imagerie et le<br />profiling sur tissu afin de rechercher des biomarqueurs potentiels de cette maladie. Ce type<br />d'information peut s'avérer crucial pour un éventuel dépistage précoce ou pour une meilleure<br />compréhension des processus de la maladie.

Identiferoai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00167303
Date29 September 2006
CreatorsLemaire, R.
PublisherUniversité des Sciences et Technologie de Lille - Lille I, Université Pierre et Marie Curie - Paris VI
Source SetsCCSD theses-EN-ligne, France
LanguageFrench
Detected LanguageFrench
TypePhD thesis

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