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Probabilistic and constraint based modelling to determine regulation events from heterogeneous biological data

Cette thèse propose une méthode pour construire des réseaux de régulation causales réalistes, qui a une taux de faux positifs inférieur aux méthodes traditionnelles. Cette approche consiste à intégrer des informa- tions hétérogènes à partir de deux types de prédictions de réseau pour déterminer une explication causale du gène observé co-expression. Ce processus d'intégration se modélise comme un problème d'optimisation combinatoire, de complexité NP-difficile. Nous introduisons une approche heuristique pour déterminer une solution approchée en un temps d'exécution pratique. Notre évaluation montre que, pour l'espèce modèle E. coli, le réseau de régulation résultant de l'application de cette méthode a une précision supérieure à celle construite avec des outils traditionnels. La bactérie Acidithiobacillus ferrooxidans présente des défis particu- liers pour la détermination expérimentale de son réseau de régulation. En utilisant les outils que nous avons développés, nous proposons un réseau de régulation putatif et analysons la pertinence de ces régulateurs centraux. Il s'agit de la quatrième contribution de cette thèse. Dans une deuxième partie de cette thèse, nous explorons la façon dont ces relations réglementaires se manifestent, en développant une méthode pour compléter un réseau de signalisation lié à la maladie d'Alzheimer. Enfin, nous abordons le problème ma- thématique de la conception de la sonde de puces à ADN. Nous concluons que, pour prévoir pleinement les dynamiques d'hybridation, nous avons besoin d' une fonction de l'énergie modifiée pour les structures secondaires des molécules d'ADN attaché surface et proposons un schéma pour la détermination de cette fonction.

Identiferoai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00922346
Date13 December 2013
CreatorsAravena, Andrés
PublisherUniversité Rennes 1
Source SetsCCSD theses-EN-ligne, France
LanguageEnglish
Detected LanguageFrench
TypePhD thesis

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