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Milena Ramos Reis.pdf: 2152638 bytes, checksum: 876fac844a4f4a8b22cb82e9cdeb5f3b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-18T14:55:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1
Milena Ramos Reis.pdf: 2152638 bytes, checksum: 876fac844a4f4a8b22cb82e9cdeb5f3b (MD5) / O carvacrol, um monoterpeno fenólico encontrado nos óleos essenciais de diversas
plantas do gênero Origanum, já demonstrou causar hipotensão e vasodilatação em
diferentes leitos vasculares de ratos normotensos, porém, seu efeito em ratos
hipertensos ainda não foi elucidado. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos
cardiovasculares do carvacrol em ratos espontaneamente hipertensos (SHR) e
comparar com normotensos Wistar, utilizando ensaios farmacológicos in vitro (estudos
funcionais e celulares) e in vivo. Nos ensaios funcionais in vitro, anéis de artéria
mesentérica superior isolada de animais hipertensos e normotensos foram précontraídos
com FEN (1μM) e o efeito de carvacrol (10-8-10-3M) foi observado. Em SHR,
este monoterpeno induziu vasodilatação dependente de concentração (pD2=5,13 ±
0,05; Emáx=115,14 ± 5,46%; N=8) e, após a remoção do endotélio funcional, a potência
da droga foi alterada significantemente (pD2=4,91 ± 0,05 N=9; p<0,01), sugerindo que
a resposta vasodilatadora induzida por carvacrol, provavelmente, envolve uma via
dependente e outra independente do endotélio vascular, porém, esta última parece ser
a majoritária e, por isso, os ensaios seguintes foram realizados na ausência do
endotélio vascular. Interessantemente, quando comparada com animais normotensos,
a potência farmacológica de carvacrol foi reduzida significantemente (pD2=4,91 ± 0,05;
N=9; p<0,05). Em anéis de ratos hipertensos, carvacrol reduziu o influxo de Ca2+ por
canais Cav tipo-L, SOC e ROC, estes resultados foram semelhantes aos obtidos em
ratos normotensos. Em ratos hipertensos, mas não em normotensos, a potência
farmacológica do carvacrol em anéis pré-contraídos com FEN e na presença de
diferentes inibidores de canais TRP (íon Gd3+, 10-5M; 2-APB, 10-6M ou 10-5M; BCTC,
2μM; 9-fenantrol, 10-5M; ou HC03003-1, 10-5M), foi reduzida em relação ao controle na
ausência destes bloqueadores, sugerindo que os canais sensíveis à estes
bloqueadores (TRPC1-7, TRPM2, M4 e TRPM8, TRPV1 e TRPA1), provavelmente,
estão participando dos efeitos vasculares mediados por carvacrol e podem estar
envolvidos no processo hipertensivo. Em estudos de patch-clamp em células de artéria
mesentérica dispersas de ratos hipertensos, carvacrol (300μM) reduziu as correntes
de entrada de Ba2+ por Cav tipo-L e este efeito foi semelhante em ratos normotensos.
Além disso, em células de ratos hipertensos, o Mg2+ (2,5mM), bloqueador do TRPM6 e
TRPM7, reduziu as densidades de ITRPM de entrada e saída, assim como carvacrol
(100μM e 300μM), na ausência ou presença do 2-APB (100μM), bloqueador de
TRPM7. A presença do 2-APB provocou inibição adicional nas densidades de ITRPM
pelo carvacrol (100μM, mas não 300μM). Altas concentrações intracelulares de Mg2+
reduziram the magnitude of ITRPM7. Foi evidenciado que a ITRPM no controle é menor em
ratos hipertensos que em normotensos. Estes dados obtidos e os relatados na
literatura são sugestivos para provável inibição de ITRPM7 por carvacrol em células
mesentéricas nativas. O efeito anti-hipertensivo do carvacrol foi avaliado por
administração via orogástrica (50mg/kg/dia) durante 20 dias foi capaz de reduzir a
pressão arterial média dos animais SHR tratados, no 20º dia do tratamento. O
tratamento subcrônico com carvacrol não alterou os pesos cardíaco e corpóreo, nem a
reatividade vascular. Em conclusão, esses dados sugerem que carvacrol possui
atividade anti-hipertensiva em animais SHR, que pode ser devido ao seu efeito
vasodilatador em anéis de artéria mesentérica superior isolada, provavelmente, por
inibição do influxo de Ca2+ por Cav tipo-L, ROC, SOC e/ou canais TRPC1, 3 ou 6, além
da inibição de correntes tipo-TRPM7 em miócitos mesentéricos.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:192.168.11:11:ri/20869 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Reis, Milena Ramos |
| Contributors | Vasconcelos, Darízy Flávia Silva Amorim de, Fregoneze, Josmara Bartolomei |
| Publisher | Instituto de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Bahia., Programa de Pós-Graduação em Processos Interativos dos Órgãos e Sistemas., UFBA, brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFBA, instname:Universidade Federal da Bahia, instacron:UFBA |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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