Orientadora: Profa. Dra. Maria Cristina Carlan da Silva / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biossistemas, Santo André, 2018. / Calicreínas (KLKs) são uma família de serino-proteases com especificidade semelhante à tripsina ou quimotrispsina. Pertencem às calicreínas teciduais, 15 membros denominados KLK1 a KLK15. As KLKs estão envolvidas com diversas funções fisiológicas, como mecanismos que regulam a descamação da pele, formação do esmalte dentário, função renal, liquefação seminal, plasticidade sináptica neural e funcionamento cerebral. No sistema nervoso central (SNC), a calicreína predominantemente expressa é a KLK6, sendo que a desregulação dessa enzima pode estar envolvida com desordens como mal de Alzheimer, mal de Parkinson e esclerose múltipla, além de estar envolvida em processos de desmielinização. Alterações na expressão de KLK6 também podem estar relacionadas com a diminuição da sensibilidade de células tumorais à agentes citotóxicos como tratamentos quimioterápicos e radioterápicos. A KLK8 também é expressa no SNC em áreas do sistema límbico, sendo que sua desregulação está relacionada ao desenvolvimento de esquizofrenia. O Citomegalovírus Humano é um agente viral de alta prevalência mundial. Em casos de imunosupressão, o vírus pode causar sérias patologias e até levar a morte. O HCMV é capaz de infectar células do SNC e sua presença em tumores tem sido reportada em diversos estudos. É sugerido que o vírus possui um papel oncomodulatório, aumentando a malignidade tumoral. Gliomas são os tipos mais comuns de tumores do SNC, sendo o glioblastoma multiforme (GBM) o tipo mais maligno e infiltrativo de glioma, com baixa sobrevida. A presença do HCMV em gliomas foi reportada em diversos estudos e no Brasil por nosso grupo de pesquisa e investigações recentes estudam os possíveis mecanismos relacionadas ao vírus e a progressão tumoral. O HCMV é também capaz de modular a expressão de proteases celulares. Apesar disso, até o momento não existem relatos mostrando a relação entre HCMV e a expressão de KLKs. Esse trabalho teve como objetivo avaliar a expressão e atividade de KLKs durante a infecção de células de GBM pelo HCMV, bem como suas consequências na replicação viral e oncogênese. Os dados mostram que o HCMV induz a expressão de KLK6 em linhagens de GBM U138 e U251. / Kallikreins (KLKs) belong to a family of serine-proteases with trypsin-like or chymotrypsin-like specificities. Fifteen members compose the tissue kalikreins, named KLK1 to 15. The KLKs are involved in many physiological functions related to skin dequamation, teeth enamel formation, renal function, semen liquefaction, neural synaptic plasticity and brain functioning. In the central nervous system (CNS), KLK6 is highly expressed and its deregulation appears to be involved with disorders such as Alzheimer¿s disease, Parkinson¿s disease and multiple sclerosis. In addition, KLK6 overexpression can be involved with demyelinating processes. Changes in KLK6 expression are also related to the reduced sensibility of GBM cells to chemo and radiotherapy. The KLK8 is also expressed in CNS in certain areas of the limbic system and its deregulation is linked to the development of schizophrenia. Recent studies demonstrated the involvement of human kallikreins with replication of Human Papillomavirus and Influenza virus. The Human Cytomegalovirus (HCMV) is a viral agent highly prevalent worldwide. After primary infection the virus remains latent for life in the host and can be reactivated in immunosuppressed individuals, causing serious diseases, which can lead to death. The HCMV has tropism for CNS cells and many groups reported its presence in tumors. It is suggested that the virus can increase tumor malignity in a process denominated oncomodulation. Gliomas are the most common SNC tumor types, and Glioblastoma Multiforme (GBM) is the most malignant and infiltrative tumor, with an extremely low survival rate. Our group has reported the presence of HCMV in gliomas all over the world and specially In Brazil. It is known that HCMV is capable of modulate the expression of many cellular proteases, however there are no reports regarding the possible effect of the virus in kallikreins expression. The main goal of this work was to evaluate the expression and activity of kallikreins during HCMV infection in GBM cell lines. The data obtained show that the virus induces the expression of KLK6 in U138 and U251 GBM cell lines.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:110449 |
| Date | January 2018 |
| Creators | Stangherlin, Lucas Matheus |
| Contributors | Silva, Maria Cristina Carlan da, Galvão, Ana Carolina Santos de Souza, Icimoto, Marcelo Yudi |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf, 57 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=110449&midiaext=76094, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=110449&midiaext=76093, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=110449 |
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