Orientador: Prof. Dr. Fernando Carlos Giacomelli / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Biotecnociência, 2015. / O presente estudo se insere na emergente area da nanomedicina, tendo como base a ciencia de coloides e interfaces, e teve como objetivo inicial a sintese de nanoparticulas polimericas usando diferentes copolimeros para se obter sistemas nanoestruturados com diferentes caracteristicas no que se refere a dimensao, carga superficial e estrutura interna. Os dados experimentais de espalhamento de luz e imagem mostraram que foi possivel obter sistemas polimericos nanoestruturados de diferentes tamanhos e carga superficial utilizando o protocolo de nanoprecipitacao. Haja vista a diferenca estrutural dos polimeros utilizados, as nanoparticulas produzidas sao estruturalmente diferentes do ponto de vista de tamanho de nucleo hidrofobico e coroa hidrofilica. Tambem foi possivel elucidar a influencia destes parametros estruturais na captura e internalizacao celular das entidades. Os resultados sugerem que a espessura da coroa hidrofilica de polioxietileno (PEO), que tem o papel fundamental de estabilizar as nanoestruturas produzidas, e decisiva no processo. Na medida em que foram utilizados copolimeros em bloco de longa cadeia hidrofilica, percebeu-se uma reducao semi-quantitativa e quantitativa na internalizacao celular das entidades. A carga superficial tambem possui importante papel no processo que, porem, e ofuscado pelo fator dimensao da coroa, onde para nanoparticulas de elevado potencial-¿ê (~ - 40 mV), que e o caso de NPs de PLGA, a internalizacao celular nao apresentou diferenca estatisticamente significativa em comparacao com outros sistemas. Por outro lado, NPs apresentando cadeias estabilizantes de PEO mais curtas (Mw ~ 2000 g.mol-1) foram mais eficientemente internalizadas, apesar de seu potencial-¿ê negativo (~ -20 mV). Para NPs com o mesmo tamanho de cadeia estabilizante de PEO, os dados experimentais sugerem que NPs formadas por um bloco hidrofobico de policaprolactona (PCL) sao internalizadas de maneira mais eficiente em comparacao com NPs formadas por um bloco hidrofobico de poli acido latico (PLA). Este ultimo efeito foi atribuido a maior hidrofobicidade do bloco de PCL, o que vai de encontro com o modelo teorico da molhabilidade, apesar dos resultados de SPR mostrar adsorcao a membrana mimetica somente das NPs a base de PLA. / Herein, the cellular uptake of naked PLGA and PLA- and PCL-based block copolymer nanoparticles (NPs) have been evaluated. The nanoparticles were produced containing the same amount of loaded fluorescent cumarina-6 (0.5 % wprobe/wpolymer) by using the so-called nanoprecipitation protocol. This procedure yielded nano-sized objects with distinct structural features dependent on the length of the hydrophobic and hydrophilic blocks and volume ratio. They were further detailed characterized by scattering techniques and atomic force microscopy. The cellular uptake of selected nanoparticles has been evaluated by laser confocal scanning microscopy and flow cytometry analysis. The cellular uptake events were examined in relation to size, surface charge, hydrophobic core nature and hydrophilic chain length of the produced NPs. The experimental results indicated that cellular uptake was considerably enhanced as the length of the hydrophilic PEO-stabilizing shell reduces. Additionally, it has been also evidenced that a high negative surface charge restricts cellular uptake and that, on the other hand, nanoparticles comprising a hydrophobic core of higher degree of hydrophobicity (PEO-b-PCL) are more efficiently internalized as compared to PEO-b-PLA NPs. In summary, there should be a compromise regarding protein fouling and cellular uptake as resistance to non-specific protein adsorption and enhanced cellular uptake are respectively directly and inversely related to the length of the PEO stabilizing shell.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:BDTD:77536 |
| Date | January 2015 |
| Creators | Castro, Carlos Eduardo de |
| Contributors | Giacomelli, Fernando Carlos, Bonvent, Jean Jacques, Castro, Fabiane Lucy Ferreira |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf, 67 f. : il. |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFABC, instname:Universidade Federal do ABC, instacron:UFABC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77536&midiaext=70984, http://biblioteca.ufabc.edu.br/index.php?codigo_sophia=77536&midiaext=70985, Cover: http://biblioteca.ufabc.edu.brphp/capa.php?obra=77536 |
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