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Previous issue date: 2009-09-10 / Some caffeine analogues present activity against skin cancer. In this work, chemometric
methods were applied in the search for building discriminant models between active and
inactive analogues, based on the correlations among their biological activities and electronic and
geometric molecular descriptors. From 70 descriptors calculated with density functional theory
(DFT) with the exchange correlation functional B3LYP and the basis set 6-31G* (Gaussian 03),
10 ones were pre-selected based on their Fisher weights, and finally five descriptors (dR1, dR3,
LogPR1, LogPR3 and molar area) were selected for a principal component analysis. This
analysis was able to discriminate the analogues in active and inactive by using only one
principal component, accounting for 49 % of the total variance. The cluster hierarchical
analysis, using the descriptors selected by principal component analysis, shows that the caffeine
analogues can be grouped into two major groups: active and inactive. The results of this work
suggest that the anticancer activity of those analogues is related with hydrophobic, steric, and
electronic properties and can be used to help modeling new caffeine analogues with more
pronounced anticancer activity. / Alguns derivados análogos da cafeína apresentam atividade contra o câncer de pele. Neste
trabalho, métodos de estatística multivariada foram usados na construção de um modelo capaz
de discriminar os derivados análogos da cafeína em ativos e inativos baseando-se na correlação
da atividade biológica, descritores geométricos e eletrônicos. Dos 70 descritores calculados
usando a teoria do funcional da densidade (DFT), com o funcional de troca e correlação B3LYP
e o conjunto de base 6-31G* implementados no programa Gaussian 03, 10 foram préselecionados
baseados no peso de Fischer e, finalmente, cinco descritores (dR1, dR3, LogPR1,
LogPR3 e área molar) foram selecionados para a construção do modelo de componentes
principais. Esse modelo foi capaz de discriminar os análogos em ativos e inativos usando apenas
uma componente principal, sendo que esta componente responde sozinha por 49% da variância
total dos dados. A análise hierárquica de cluster, usando os descritores selecionados pela análise
de componentes principais, mostra que os derivados análogos da cafeína podem ser agrupados
em dois grandes grupos: ativos e inativos. Os resultados deste trabalho sugerem que a atividade
anticancerígena para o câncer de pele destes derivados está relacionada com as propriedades
hidrofóbica, estérica e eletrônica e podem ser utilizados para auxiliar o planejamento de novos
derivados de cafeína com atividade anticancerígena mais pronunciada.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2118 |
| Date | 10 September 2009 |
| Creators | Castro, Lílian dos Santos |
| Contributors | Camargo, Ademir João, Pérez, Caridad Noda, Oliveira, Solemar Silva |
| Publisher | Pontifícia Universidade Católica de Goiás, Tecnologia Farmacêutica, PUC Goiás, BR, Ciências da Saúde |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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